Методические рекомендации "Показатели токсикометрии, подлежащие определению на разных стадиях производства и применения химических веществ" (утв. Заместителем Главного государственного санитарного врача СССР 25 декабря 1986 г. N 4230-86)

2. Показатели токсикометрии химических веществ внедряемых в практику

2.1. Средне-смертельная доза () при внутрижелудочном введении с указанием класса опасности по ГОСТ 12.1.007-76. При невозможности установления определяется максимально переносимая доза.

2.2. Средне-смертельная концентрация () при ингаляции с указанием класса опасности по ГОСТ 12.1.007-76. При невозможности установления определяется максимально переносимая концентрация.

2.3. Кумулятивные свойства, установленные в зависимости от свойств вещества, перорально или при ингаляция (возможно внутрибрюшинно) с определением степени (класса) кумулятивности.

2.4. Резорбция через кожу с последующей классификацией по ГОСТ 12.1.007-76.

2.5. Раздражающее действие на кожу, слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей с последующей классификацией силы раздражающего действия по методическим рекомендациям "Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи" N 2102-79.

2.6. Сенсибилизирующее действие с последующей классификацией опасности по методическим рекомендациям "Постановка исследований по гигиеническому нормированию промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны" N 2121-80.

2.7. Мутагенное действие с оценкой степени эффекта: не обладает мутагенным действием, слабый мутаген, умеренно сильный мутаген, чрезвычайно сильный мутаген по методическим рекомендациям "Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования" N 1744-77. Здесь же гонадотропное и эмбриотропное действие.

2.8. Канцерогенное действие прогнозируется на основе изучения мутагенности. Для веществ проявивших сильную мутагенную активность, имеющих канцерогенные аналоги, а также для новых классов веществ изучение канцерогенных свойств проводится в хроническом опыте в соответствии с "Методическими рекомендациями по экспериментальному обоснованию гигиенических регламентов химических канцерогенных веществ" N 3864-85.

2.9. ПДК (ОБУВ) химических веществ и методы химической индикации в соответствии с "Методическими указаниями к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны" N 2163-80 и "Методическими указаниями по установлению ориентировочных безопасных уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны" N 4000-85.

3. Объем исследований химических веществ при различных условиях производства и применения

3.1. Исследование токсичности веществ (токсикологическая экспертиза) проводится на стадии научного исследования и используется при составлении лабораторного регламента. Данные исследования включают: установление параметров острой токсичности и класса опасности при внутрижелудочном поступлении (), ингаляционной токсичности при насыщающей концентрации, кумулятивности, способности проникать через кожу и слизистые оболочки. Для веществ имеющих канцерогенные или мутагенные аналоги или представителей новых классов веществ должна быть изучена мутагенная активность при помощи экспресс-методов (цитогенетический анализ, тест Эймса). Для потенциальных аллергенов и веществ не имеющих изученных аналогов, следует изучить сенсибилизирующие свойства.

3.2. На стадии опытного и полупромышленного производства (временный технологический регламент, ТУ на опытную партию) наряду с изложенным в п. 3.1 данными должны быть получены сведения о преимущественно поражаемых органах и системах, классах опасности по ГОСТ 12.1.007-76, расчетные величины ПДК (ОБУВ). На этой же стадии для контроля воздуха рабочей зоны при загрязнении промышленными аэрозолями следует использовать гравиметрический метод. Для контроля в воздухе рабочей зоны веществ 1 и 2 классов опасности следует разработать и использовать специфические аналитические методы.

3.3. До окончания промышленного проектирования должны быть утвержденные величины ПДК в соответствии с методическими указаниями "Критерии для постановки исследований по обоснованию ПДК и ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны" N 4225-86.

3.4. На стадии промышленного производства (ГОСТ, ОСТ, ТУ, технологический регламент и т.п.) для всех химических веществ необходимо иметь полные токсикометрические данные в соответствии с разделом 2.

4. Отбор веществ для промышленного применения

4.1. На стадии 3.1, 3.2 должен быть решен вопрос о возможности дальнейшего применения вещества. В тех случаях, когда на этих стадиях изученные вещества проявили высокую или чрезвычайную опасность по общетоксическому действию необходимо принять меры к замене их веществами биологически менее активными.

4.2. Сильные мутагены, аллергены, а также вещества проявившие иную сильную специфическую активность не должны быть рекомендованы для дальнейшей промышленной проработки.

4.3. На стадии 3.1 должен быть решен вопрос о возможности дальнейшего применения веществ относящихся при нанесении на кожу к 1 классу опасности (вещества чрезвычайно опасные). Вещества обладающие выраженной способностью к резорбции должны быть заменены менее опасными аналогами.