Приложение А (справочное). Определения

Приложение А
(справочное)

Определения

Последовательная, ясная и однозначная терминология является крайне необходимой для рассмотрения методологии оценки риска смеси. В таблицах А.1 и А.2 приведены различия между многими терминами, используемыми для описания химических смесей и типов взаимодействий, которые могут возникнуть между химическими веществами. В таблице А.1 приведены определения химических смесей с учетом их специфических критериев, включая сложность смеси, идентичность биологической активности, химической структуры или состава смеси, источник смеси в окружающей среде, токсические конечные точки и т.д. В таблице А.2 приведены определения терминов, описывающих различные типы токсикологических взаимодействий, включая формы аддитивности, противодействия, синергизма и другие токсикологические явления. Таблицы А.1 и А.2 могут быть применены при оценке риска для классификации имеющейся токсичности и данных по воздействию выбора метода оценки риска химических смесей.

Таблица А.1 - Определения для химических смесей

Термины	Определения
Химическая смесь	Любая комбинация различных химических веществ, которые могут или не могут быть идентифицированы независимо от их источников и влиять на токсичность в целом. Химическая смесь может выражаться как "целая смесь" или "рассматриваемая проблемная смесь"
Компоненты	Единичные химические вещества, составляющие химическую смесь, которые могут дополнительно классифицироваться как систематические токсиканты, канцерогены или те и другие
Простая смесь	Смесь, содержащая две или более идентифицируемые компоненты, в достаточном количестве для адекватной характеризации токсичности смеси посредством токсичностей компонентов и взаимодействий между компонентами
Сложная смесь	Смесь, содержащая так много компонентов, что любая оценка ее токсичности, основанная на токсичности ее компонентов, является слишком неопределенной и неточной (содержащей большие погрешности), чтобы быть пригодной к применению. Химический состав может изменяться во времени или при различных условиях производства смеси. Составляющие сложной смеси могут образовываться одновременно как субпродукты из единичного источника или в результате процесса как коммерческий продукт, а также могут сосуществовать в процессе практического применения. Оценки риска сложных смесей предпочтительно основаны на данных по токсичности и воздействию сложной смеси. В качестве примера можно привести бензин
Аналогичные (подобные) компоненты	Единичные химические вещества, вызывающие одну и ту же биологическую активность или предполагающие вызвать тип биологической активности, основаны на химической структуре. Доказательство аналогичности могут включать кривые доза - реакция и аналогичный механизм действия или аналогичную конечную точку. Предполагается, что такие составляющие имеют сравниваемые характеристики переноса физиологических процессов и токсичности
Аналогичные (подобные) смеси	Смеси, которые являются несколько различными, однако предполагают наличие сравниваемых характеристик переноса физиологических процессов и токсичности. Такие смеси могут иметь одни и те же компоненты, но в различных пропорциях, или иметь большинство компонентов в одинаковых пропорциях только с некоторыми различиями (больше или меньше) компонентов. Аналогичные смеси вызывают одинаковую биологическую активность или предполагают вызов одинакового типа биологической активности в результате химического соединения. Аналогичные смеси действуют по одному и тому же механизму действия или влияют на одну и ту же токсическую конечную точку. В качестве примера можно привести дизельные выбросы из различных двигателей
Химические классы	Группы компонентов, которые являются аналогичными по химической структуре и биологической активности и которые нередко возникают в пробах окружающей среды, как правило, в результате образования одним и тем же промышленным процессом. Состав таких смесей подлежит контролю, чтобы смесь обрабатывалась как единичное химическое вещество. В качестве примера можно привести дибензодиоксины

Таблица А.2 - Понятия, используемые при оценке взаимодействий между химическими веществами, оказывающими токсикологический эффект

Понятие	Применение
Аддитивность Сложение	Используется в случае, если воздействие комбинации оценивается суммой уровней воздействия или воздействиями отдельных химических веществ. Термины "воздействие" и "сумма" должны быть точно и однозначно определены. Воздействие может касаться измеренной реакции или случая отрицательного воздействия на животных. Сумма может быть взвешенной суммой (см. "сложение доз") или условной суммой (см. "сложение реакций")
Антагонизм	Используется в случае, если воздействие комбинации меньше, чем предполагаемое токсическими воздействиями компонентов. Антагонизм должен определяться в контексте определения "нет взаимодействия", которым, как правило, является сложение доз или реакций
Химический антагонизм	Используется в случае, если реакция между химическими веществами произошла и образовалось новое химическое вещество. Произведенное токсическое воздействие меньше, чем предполагалось токсическими воздействиями компонентов
Химический синергизм	Используется в случае, если реакция между химическими веществами произошла и образовалось другое химическое вещество. Произведенное токсическое воздействие больше, чем предполагалось аддитивными токсическими воздействиями компонентов
Сложные взаимодействия	Используются в случае, если три соединения и более производят вместе взаимодействие, которое не может быть оценено в соответствии с другими определениями взаимодействия
Аддитивность доз Сложение доз	Используется в случае, если каждое химическое вещество ведет себя как концентрация или разбавление каждого другого химического вещества в смеси. Реакцией комбинации является реакция, предполагаемая из расчета эквивалентной дозы указанного химического вещества. Эквивалентной дозой является сумма доз компонентов смеси, масштабированных по их токсической способности, соотносимой с указанным химическим веществом
Указанное химическое вещество (индексное)	Химическое вещество, выбранное как основа для нормирования токсичности составляющих в смеси. Указанное химическое вещество должно иметь ясную и четко определенную связь дозы и реакции
Подавление (ингибиция)	Используется в случае, если вещество не производит токсического воздействия на систему определенного органа, но добавляется в токсическое химическое вещество, и, таким образом, последнее становится менее токсичным
Ослабление (маскирование)	Используется в случае, если соединения производят противоположные или функционально конкурирующие воздействия на одном и том же участке или участках, в результате чего воздействия, произведенные комбинацией, меньше, чем предполагалось токсическими воздействиями составляющих в смеси
Отсутствие явного влияния	Используется в случае, если одно вещество не оказывает токсического воздействия на определенный орган или систему и при добавлении в токсическое химическое вещество также не оказывает влияния на его токсичность
Отсутствие наблюдаемого взаимодействия	Используется в случае, если ни одно соединение не оказывает воздействия
Усиление	Используется в случае, если одно вещество не оказывает токсического воздействия на определенный орган или систему, а при добавлении в токсическое химическое вещество последнее становится более токсичным
Аддитивность реакций Сложение реакций	Используется в случае, если токсическая реакция (интенсивность, распространение риска или вероятность воздействий) в результате комбинации равна условной сумме реакций компонентов, что определяется формулой для суммы вероятностей независимого события. При наличии двух химических смесей реакция организма на первое химическое вещество не зависит от присутствия второго химического вещества
Синергизм	Используется в случае, если воздействия комбинации больше, чем предполагалось токсическими взаимодействиями компонентов смесей. Синергизм необходимо определять в сравнении с понятием "сложение взаимодействий", которое, как правило, определяется сложением доз или реакций
Невозможно оценить	Воздействие, которое нельзя включить ни в одну из указанных выше классификаций. Это происходит вследствие отсутствия должных контрольных групп, отсутствия статистической значимости и неудовлетворительных, непоследовательных или неубедительных данных