Откройте актуальную версию документа прямо сейчас
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.
Приложение 4.3.5.3
1. Модель "Доза-время-вероятностный риск развития опухоли". Применение настоящей модели позволяет определить динамику вероятностного риска развития опухоли в зависимости от концентраций (дозы) канцерогена для разных путей и способов воздействия.
1.1. Расчет вероятностного риска осуществляется по следующей формуле:
(1)
где:
Р - вероятность развития опухоли в момент времени наблюдения (t);
Ф(Д) - предельное значение функции (1) при ;
j(Д) - сдвиг функции по оси t, т.е. время, при котором вероятность развития первой опухоли достигает значения больше нуля;
Т(Д) - постоянная времени, характеризующая интенсивность динамики определяемого процесса.
1.2. Определяемые параметры зависят от дозы и в логарифмическом масштабе имеют линейный характер:
(2)
где:
lgФ(Д) - логарифм предельного значения функции;
и
- параметры модели (2); находятся по экспериментальным данным.
(3)
где:
j(Д) - сдвиг функции по оси, т.е. время появления первой опухоли;
и
- параметры модели (3); находятся по экспериментальным данным.
1.3. В качестве допустимой дозы канцерогена принимается такая доза, при которой вероятностный риск развития опухоли не будет превышать таковой для контрольной группы или, в случае отсутствия опухолей в контроле, будет выходить за пределы естественной продолжительности жизни (нижняя доверительная граница максимальной видовой продолжительности жизни):
Логарифмическое уравнение:
, где (4)
y - процент животных с опухолями;
- доза канцерогена в расчетной точке;
X - максимально неэффективная доза
Экспоненциальная функция:
, где (5)
y - процент животных с опухолями;
х - доза канцерогена;
а - коэффициент размерности и пропорциональности.
Гиперболическая функция:
, где (6)
Т - расчетное время проявления первой опухоли;
х - доза канцерогена;
а, С - коэффициенты размерности и пропорциональности.
1.4. При переносе данных на популяцию экспериментально выявленную на органической группе недействующую концентрацию канцерогена рекомендуется уменьшить на величину коэффициента запаса. Величина коэффициента запаса определяется в зависимости от класса опасности вещества, учета в эксперименте модифицирующих факторов.
Для расчета ПДК исходя из испытанных в эксперименте доз канцерогена рекомендуется следующая формула:
, где: (7)
С - концентрация вещества в воздуха;
X - максимальная доза вещества, не вызывающая развития опухолей у животных;
- средний вес экспериментального животного;
Р - средний вес человека (70 кг);
К - коэффициент запаса;
V - объем воздуха, вдыхаемого человеком за жизнь
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.