Информационное письмо Министерства здравоохранения РФ от 10 ноября 2017 г. N 21518 Об опыте клинического применения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества менотропины в лекарственных формах, предназначенных для внутримышечного и подкожного введения

Информационное письмо Министерства здравоохранения РФ от 10 ноября 2017 г. N 21518

В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества менотропины в лекарственных формах, предназначенных для внутримышечного и подкожного введения, была выявлена необходимость унификации и дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями.

Раздел "Фармакотерапевтическая группа" представить в следующей редакции: "Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции".

Раздел "Показания к применению" необходимо представить в следующей редакции: "У женщин

- ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном;

- контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВТР): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

У мужчин

- стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами чХГ)".

Раздел "Противопоказания" необходимо представить в следующей редакции:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;

- опухоли гипофиза и гипоталамуса;

- нарушение функции печени или почек;

- детский возраст до 18 лет.

У женщин:

- рак яичников, матки или молочной железы;

- наличие кист или увеличение размера яичников, не связанные с СПКЯ;

- миома матки, несовместимая с беременностью;

- аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;

- вагинальное кровотечение неясной этиологии;

- беременность и период грудного вскармливания.

У мужчин:

- рак предстательной железы;

- опухоль яичка;

- первичная недостаточность функции яичек".

Раздел "С осторожностью" необходимо представить в следующей редакции:

"У женщин - наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 , тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе".

В разделе "Побочное действие" необходимо откорректировать и дополнить информацию о нежелательных реакциях при применении менотропинов:

"Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение.

Нарушение со стороны органа зрения: частота неизвестна - преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения.

Нарушение со стороны сосудов: нечасто - приливы жара; частота неизвестна - тромбоэмболические явления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме; нечасто - рвота, дискомфорт в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - угревая сыпь, кожные высыпания; частота неизвестна - кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - СГЯ*, тазовая боль (боль в области придатков матки), у мужчин - гинекомастия; нечасто - кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание и отечность молочных желез, боль в сосках; редко - скопление жидкости в полости таза; частота неизвестна - перекрут яичника.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль в месте инъекции; нечасто - повышенная утомляемость; частота неизвестна - повышение температуры тела, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение массы тела.

При применении менотропинов были отмечены случаи анафилактических реакций.

При применении у мужчин были отмечены случаи гинекомастии, акне и увеличения массы тела".

Раздел "Особые указания" необходимо дополнить информацией о том, что применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования; препарат необходимо применять в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения; первая инъекция должна выполняться под непосредственным наблюдением врача; перед началом применения рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности; перед началом лечения необходимо провести обследование женщины на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухоли гепоталамо-гипофизарной области и при необходимости провести соответствующее лечение; оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт; при многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов; при применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии, отмечается наиболее высокая частота рождения двойни; для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников на стимуляцию; в случае проведения ВТР вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки; пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения бесплодия; частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов при беременности, наступившей после лечения менотропинами, выше, чем у здоровой женщины; у пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности; имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно получавших препараты для лечения бесплодия, в настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием; распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВТР несколько выше, чем при естественном зачатии, считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью; женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 ) или тромбофилия; могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами, в таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском; следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений; применение менотропинов у мужчин с высокой концентрацией ФСГ неэффективно, для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

Раздел "Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами" необходимо представить в следующей редакции: "Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что менотропины оказывают отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами".

В связи с вышеизложенным, считаем целесообразным привести инструкции по применению лекарственных препаратов, действующим веществом которых являются менотропины в лекарственных формах, предназначенных для внутримышечного и подкожного введения, в соответствие с актуальной информацией об опыте клинического применения менотропинов.

С уважением,

Заместитель генерального директора по экспертизе ЛС

В.А. Меркулов

______________________________

* Отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. В случае тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопления жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.