Письмо Министерства здравоохранения РФ от 6 марта 2018 г. N 20-3/394 О необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в РФ лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества октреотид

Письмо Министерства здравоохранения РФ от 6 марта 2018 г. N 20-3/394

В связи с письмом ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России от 26.02.2018 N 2022719 Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества октреотид, в лекарственной форме раствор для внутривенного и подкожного введения и раствор для инфузий и подкожного введения, согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

Приложение: письмо ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России от 26.02.2018 N 2022719 на 3 л.

Директор Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств

А.Г. Цындымеев

Информационное письмо Федерального государственного бюджетного учреждения "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" от 22 февраля 2018 г. N 2882

В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества октреотид в лекарственной форме "раствор для внутривенного и подкожного введения" и "раствор для инфузий и подкожного введения" была выявлена необходимость унификации и дополнения инструкций по медицинскому применению лекарственных препаратов следующими сведениями.

В разделе "Способ применения и дозы" необходимо:

- в подразделе "Акромегалия" уточнить, что оптимальная суточная доза окреотида составляет 0.2-0.3 мг подкожно (п/к); внести рекомендации о прекращении применения октреотида, если после 1 месяца терапии препаратом не отмечается достаточного уменьшения концентрации гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) и улучшения клинических симптомов заболевания; указать о необходимости определения каждые 6 месяцев концентрации не только концентрации ГР, но и ИФР-1 у пациентов с акромегалией, получающих терапию препаратом в стабильной дозе;

- в подразделе "Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы" уточнить, что начальная доза препарата составляет 0.05 мг п/к 1-2 раза/сут; внести рекомендации о постепенном увеличении дозы октреотида до 0.2 мг п/к 3 раза/сут в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта и переносимости препарата; назначении в исключительных случаях более высоких доз препарата;

- в подразделе "Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка" указать длительность терапии препаратом - в течение 5 суток путем непрерывной внутривенной инфузии; внести указание о хорошей переносимости терапии препаратом путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0.05 мг/ч в течение 5 суток у пациентов с циррозом печени;

- внести в раздел рекомендации по применению октреотида в особых клинических группах пациентов в отдельном подразделе в следующей редакции:

"Применение октреотида в особых клинических группах пациентов

У детей

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

У пациентов пожилого возраста ( лет)

Коррекции дозы октреотида у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения октреотида может быть увеличен, в связи с чем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции почек

Коррекции дозы октреотида у пациентов с нарушением функции почек не требуется".

В разделе "Побочное действие" необходимо:

- названия системно-органных классов привести в соответствие с MedDRA, например: "Со стороны пищеварительной системы" - "Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта"; "Дерматологические реакции" - "Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей" и т.д.;

- нежелательные реакции (HP) представить с указанием частоты их встречаемости в соответствии с рекомендациями ВОЗ;

- откорректировать и дополнить информацию о HP при применении октреотида (после сведений относительно наиболее часто встречающихся в клинических исследованиях октреотида HP), представив ее в следующей редакции:

- в поле "Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта": очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота; часто - диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула;

- в поле "Нарушения со стороны нервной системы": очень часто - головная боль, часто - головокружение;

- в поле "Нарушение со стороны эндокринной системы": часто - гипотиреоз; нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина);

- в поле "Нарушения со стороны обмена веществ и питания": очень часто - гипергликемия; часто - гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита; нечасто - дегидратация;

- в поле "Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей": очень часто - холелитиаз; часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия;

- в поле "Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей": часто - зуд, алопеция, кожная сыпь;

- в поле "Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения": часто - одышка;

- в поле "Нарушения со стороны сердца": часто - брадикардия; нечасто - тахикардия;

- в поле "Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения (при п/к введении препарата боль или повышенная чувствительность, покалывание или ощущение жжения; отек; парестезия; эритема); часто - астения;

- в поле "Лабораторные и инструментальные данные": часто - увеличение активности "печеночных" трансаминаз.

- отдельно представить сведения о HP, выявленных в постмаркетинговом периоде на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота HP неизвестна);

- внести дополнительно в поле "Нарушения со стороны крови и лимфатической системы" подраздела "Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде" тромбоцитопению (особенно у пациентов с циррозом печени);

- в подразделе "Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде" указать:

- в поле "Нарушения со стороны иммунной системы": реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (с преимущественной локализацией на коже), анафилактические реакции (включая редкие случаи анафилактического шока);

- в поле "Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта": панкреатит, обусловленный холелитиазом (при длительном п/к ведении); острый панкреатит (в первые часы или дни после п/к введения); в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость (прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс));

- в поле "Нарушения со стороны сердца": аритмии; изменения на ЭКГ у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом (удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполизация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифичные изменения сегмента ST и зубца Т);

- в поле "Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей": крапивница;

- в поле "Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей": острый гепатит без явлений холестаза; холестатический гепатит; холестаз; желтуха; холестатическая желтуха;

- в поле "Лабораторные и инструментальные данные": увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

С уважением,

Заместитель генерального директора по экспертизе ЛС

В.А. Меркулов