Письмо Министерства здравоохранения РФ от 27 сентября 2018 г. N 20-3/1828 "Решение об отказе в подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения"

Министерством здравоохранения Российской Федерации в соответствии со статьей 29 Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" и на основании представленного заявления N 97023 (вх. N 4076777 от 12.07.2018) и документов по результатам проведенных экспертиз принято решение об отказе в подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения:

(торговое наименование лекарственного средства)

Инсулин деглудек

(международное непатентованное, или группировочное, или химическое наименование лекарственного средства)

раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл

(лекарственная форма, дозировка)

Ново Нордиск А/С, Дания Novo Alle, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark

(наименование и адрес места осуществления производства)

в связи с неподтверждением государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения по результатам экспертизы качества лекарственного средства и экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата.

Приложение:

копия экспертного заключения ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России в 1 экз. на 10 л.

Д.В. Костенников

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" (ФГБУ "НЦ ЭСМП" Минздрава России)

"УТВЕРЖДАЮ"

Генеральный директор

Ю.В. Олефир

26.09.2018 г.

Заключение комиссии экспертов по результатам экспертизы предложенных методов контроля качества лекарственного средства и качества представленных образцов лекарственного средства с использованием этих методов, экспертизы отношения ожидаемой пользы

1. Общие положения:

1.1. номер и дата задания Министерства здравоохранения Российской Федерации

20-3-4076777/П/ЭПР-З от 25.07.2018

1.2. дата поступления задания Министерства здравоохранения Российской Федерации в экспертное учреждение и входящий регистрационный номер

27.07.2018, вх. N 12732

1.3. наименование лекарственного препарата:

международное непатентованное или химическое, или группировочное наименование

Инсулин деглудек

торговое наименование

1.4. вид лекарственного препарата для медицинского применения (референтный лекарственный препарат, воспроизведенный лекарственный препарат, биологический лекарственный препарат, биоаналоговый (биоподобный лекарственный препарат (биоаналог), гомеопатический лекарственный препарат, лекарственный растительный препарат, комбинация лекарственных препаратов)

референтный лекарственный препарат

1.5. форма выпуска (лекарственная форма, дозировка)

раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл

1.6. состав лекарственного препарата (перечень действующих и вспомогательных веществ, с указанием количества каждого из них)

инсулин деглудек 100 ЕД, вспомогательные вещества (цинк 32.7 мкг [в виде цинка ацетата 109.7 мкг], глицерол 19.6 мг, метакрезол 1.72 мг, фенол 1.50 мг, хлористоводородная кислота до pH 7.6, натрия гидроксид до pH 7.6, вода для инъекций до 1.0 мл)

1.7. заявитель (с указанием юридического лица)

ООО "Ново Нордиск", Россия

Название юридического лица, осуществляющего завершающие стадии производства и серийный выпуск лекарственного средства

Ново Нордиск А/С, Дания

Название юридического лица (места фактического производства), осуществляющего одну или несколько стадий производства лекарственного средства

Производство готовой лекарственной формы

Ново Нордиск А/С, Дания

Фасовка и (или) упаковка

1. Ново Нордиск А/С, Дания

2. Ново Нордиск Продакшн САС, Франция

2. Содержание представленных на экспертизу качества лекарственного средства и экспертизу отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения документов (излагаются основные положения представленной документации):

В рамках задания Минздрава России в соответствии со статьей 29 Федерального закона от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" на проведение экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения, с целью подтверждения государственной регистрации, представлены следующие документы и данные:

1. копия действующего регистрационного удостоверения;

2. результаты мониторинга безопасности лекарственного препарата;

3. комплект доверенностей;

4. место производства;

5. пояснительная записка;

6. прочие документы и данные.

3. Сведения о проведенных комиссией экспертов исследованиях с указанием Ф.И.О. экспертов, объема и характера выполненных каждым из них работ и их результатов

Экспертами комиссии, а именно:

проведены следующие работы:

- экспертиза документов (п. 2), представленных для проведения экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, с целью подтверждения государственной регистрации.

Экспертами комиссии, а именно:

получены следующие результаты:

- эффективность и безопасность, а также отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата оценить невозможно (п. 4.2.9);

- проект инструкции по применению лекарственного препарата не представлен (п. 4.2.9).

4. Экспертная оценка и выводы по представленным на экспертизу качества лекарственного средства и экспертизу отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения документам и образцам лекарственного препарата для медицинского применения и фармацевтической субстанции с указанием Ф.И.О. эксперта, сделавшего вывод по каждому из пунктов

Оценка документов и данных по каждому пункту раздела 4 заключения комиссии экспертов проведена каждым из экспертов комиссии, а именно

Обобщил мнения и выводы членов комиссии по разделу 4.

4.1. Экспертиза качества лекарственного средства

4.1.1. Фармацевтическая субстанция

4.1.1.1. общие сведения о фармацевтической субстанции:

а) наименование фармацевтической субстанции (международное непатентованное или химическое, или группировочное торговое)

Не предусмотрено целью экспертизы.

б) наименование и адрес производителя фармацевтической субстанции

Не предусмотрено целью экспертизы.

в) структура фармацевтической субстанции

Не предусмотрено целью экспертизы.

г) основные физико-химические свойства фармацевтической субстанции

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.2. оценка химической схемы синтеза, описания технологического процесса производства фармацевтической субстанции и его разработки, включая контроль исходного сырья, критических стадий производства и промежуточной продукции и оценку валидации процессов производства

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.3. оценка методов, предложенных заявителем для объяснения химико-фармацевтических свойств фармацевтической субстанции

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.4. оценка выбора показателей качества фармацевтической субстанции и норм

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.5. оценка профилей примесей фармацевтической субстанции (органических, неорганических, биологических)

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.6. оценка выбора стандартных образцов

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.7. оценка предложенных заявителем методов контроля качества фармацевтической субстанции

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.8. оценка представленных заявителем материалов по валидации аналитических методов контроля качества фармацевтической субстанции

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.9. наличие или отсутствие соответствия между результатами лабораторного анализа представленных заявителем на экспертизу образцов фармацевтической субстанции и показателями качества, включенными в нормативную документацию

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.10. оценка данных, представленных заявителем, о стабильности фармацевтической субстанции во всех заявляемых видах первичной упаковки

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.11. оценка данных по установлению заявителем сроков годности фармацевтической субстанции во всех заявляемых видах первичной упаковки

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.1.12. оценка обоснования заявителем устанавливаемых условий хранения фармацевтической субстанции

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2. Лекарственный препарат

4.1.2.1. общие сведения о лекарственном препарате для медицинского применения:

а) описание

Не предусмотрено целью экспертизы.

б) состав

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.2. оценка фармацевтических аспектов разработки лекарственного препарата (обоснование выбора состава, лекарственной формы, технологии производства лекарственного препарата, первичной и вторичной упаковки лекарственного препарата, фармацевтической совместимости)

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.3. оценка описания технологического процесса производства лекарственного препарата, включая контроль исходного сырья, критических стадий производства промежуточной продукции, материальный баланс и оценку валидации процессов производства

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.4. оценка качества вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственного препарата (сертификат, спецификация на вспомогательное вещество), включая информацию об использовании вспомогательных веществ человеческого и животного происхождения (сведения и данные, подтверждающие их безопасность) и использование новых вспомогательных веществ, оценка методов контроля качества вспомогательных веществ

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.5. оценка выбора показателей качества лекарственного препарата и норм, характеристика примесей

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.6. оценка предложенных заявителем методов контроля качества лекарственного препарата и их воспроизводимость

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.7. оценка выбора заявителем стандартных образцов

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.8. оценка представленных заявителем материалов по валидации аналитических методов контроля качества лекарственного препарата

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.9. наличие или отсутствие соответствия между результатами лабораторного анализа представленных заявителем на экспертизу образцов лекарственного препарата для медицинского применения и показателями качества, включенными в нормативную документацию

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.10. оценка данных, представленных заявителем о стабильности лекарственного препарата во всех заявляемых видах первичной упаковки

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.11. оценка данных по установлению заявителем сроков годности лекарственного препарата во всех заявляемых видах первичной упаковки

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.12. оценка обоснования заявителем устанавливаемых условий хранения лекарственного препарата

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.1.2.13. оценка макетов первичной упаковки и вторичной (потребительской) упаковки лекарственного препарата

Не предусмотрено целью экспертизы.

4.2. Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для медицинского применения:

4.2.1. выбор заявителем торгового наименования лекарственного препарата на соответствие требованиям законодательства Российской Федерации

Оценка не требуется. Лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

4.2.2. Оценка объема выполненных доклинических исследований и оценка полученных результатов доклинических исследований лекарственного препарата, в том числе соответствие выполненных доклинических исследований лекарственного препарата Правилам надлежащей лабораторной практики

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

4.2.3. обзора научных работ о результатах доклинических исследований лекарственных средств, в том числе включая опыт их пострегистрационного применения (если применимо)

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

4.2.4. оценка обоснованности стратегии разработки лекарственного препарата, включая:

а) определение фармакологического класса лекарственного препарата

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

б) выбор показания (показаний) к применению лекарственного препарата

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

в) оценка программ клинических исследований лекарственного препарата, включая проводящиеся и планируемые клинические исследования и обоснование решения о подаче заявления о государственной регистрации лекарственного препарата на данном этапе

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

г) соответствие проводимых клинических исследований лекарственного препарата правилам надлежащей клинической практики

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

4.2.5. оценка результатов фармакокинетических исследований, которые могут оказать влияние на эффективность и безопасность данной лекарственной формы

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

4.2.6. оценка полноты объема выполненных клинических исследований лекарственного препарата с целью установления его фармакодинамических, иммунологических эффектов, механизма действия, профилактической эффективности, побочных действий, особенностей взаимодействия с другими лекарственными препаратами, включая:

а) выбор популяции пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях лекарственного препарата (демографическая характеристика, стадия заболевания, включение в клиническое исследование или исключение из клинического исследования детей и пожилых пациентов)

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

б) продолжительность клинического исследования лекарственного препарата

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

в) интерпретация разработчиком полученных результатов клинических исследований лекарственного препарата

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

г) клиническая значимость эффектов лекарственного препарата

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

д) выбор дозы и режима дозирования (схемы вакцинации) лекарственного препарата

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

е) безопасность использования лекарственного препарата у особых групп пациентов, определяемых по возрасту, полу, этнической принадлежности, функции органа, тяжести заболевания, генетическому полиморфизму

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

ж) частота возникновения серьезных нежелательных реакций и взаимосвязь их развития с дозировкой, кратностью приема лекарственного препарата и продолжительностью лечения

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

з) описание симптомов передозировки лекарственного препарата, возможности развития зависимости или привыкания, синдрома отмены

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

и) методы статистической обработки результатов клинических исследований лекарственного препарата

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

4.2.7. оценка соотношения пользы и риска на основании результатов клинических исследований лекарственного препарата, включая:

а) эффективность лекарственного препарата по заявляемым показаниям

Сведения представлены в инструкции по применению препарата.

б) выбор режима дозирования с учетом зависимости "доза - эффект" и "доза - токсичность"

Сведения представлены в инструкции по применению препарата.

в) развитие риска жизни и здоровью пациента вследствие взаимодействия лекарственного препарата с другими одновременно назначаемыми лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами

Сведения представлены в инструкции по применению препарата.

г) возможные побочные действия при применении лекарственного препарата

Сведения представлены в инструкции по применению препарата.

д) данные о возможности и особенности медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, имеющими хронические заболевания

Сведения представлены в инструкции по применению препарата.

е) влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Сведения представлены в инструкции по применению препарата.

4.2.8. оценка обзора научных работ о результатах клинических исследований данных лекарственных препаратов, в том числе включая опыт их пострегистрационного применения (если применимо)

Не требуется, лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации.

4.2.9. оценка содержания проекта инструкции по применению лекарственного препарата

Лекарственный препарат зарегистрирован на территории Российской Федерации (РУ N ЛП-002233 от 18.09.2013).

Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата проведена по представленным документам и данным с целью подтверждения государственной регистрации.

Представлены результаты мониторинга эффективности и безопасности лекарственного препарата для медицинского применения в целях подтверждения его государственной регистрации за период с 18.09.2013 по 05.07.2018.

Опыт применения на территории Российской Федерации лекарственного препарата для медицинского применения отсутствует, поскольку реализация препарата на территории РФ с момента его регистрации не производилась (количество упаковок лекарственного препарата для медицинского применения, поступивших в обращение в России, составляет 0 упаковок). Таким образом, лекарственный препарат в обращение на территории Российской Федерации за указанный период не поступал.

Учитывая результаты мониторинга безопасности, эффективность и безопасность, а также отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата оценить невозможно.

Проект инструкции по применению лекарственного препарата не представлен.

4.2.10. оценка плана управления рисками для биологических лекарственных препаратов

Не применимо, лекарственный препарат не является биологическим.

4.2.11. оценка документа о системе фармаконадзора держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата

Документ о системе фармаконадзора не представлен, что не имеет принципиального значения для оценки отношения ожидаемой пользы к возможным рискам применения препарата в рамках представленной информации.

5. Общий вывод по результатам экспертизы:

оценить эффективность лекарственного средства невозможно,

оценить безопасность лекарственного средства невозможно,

оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата невозможно,

в соответствии с чем невозможно сделать вывод о медицинском применении лекарственного препарата , раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл, заявитель ООО "Ново Нордиск", Россия (РУ N ЛП-002233 от 18.09.2013).

Приложение: протокол(ы) исследований (испытаний), проведенных в ходе экспертизы качества лекарственного средства, на ___ л., в ___ экз.

Не предусмотрено целью экспертизы.

Дата оформления заключения                                 05.09.2018 г.