Приложение N 1. Требования к проведению лабораторных испытаний образцов лекарственных препаратов при внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата

Приложение N 1
к Руководству по определению
объема лабораторных испытаний
при экспертизе лекарственных препаратов

Требования
к проведению лабораторных испытаний образцов лекарственных препаратов при внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата

Изменения, вносимые в регистрационное досье лекарственного препарата в соответствии с приложением N 19 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78 (пункты приложения)	Необходимость проведения лабораторных испытаний образцов лекарственных препаратов	Показатели, по которым должны быть проведены лабораторные испытания
I. Дополнение I
Расширение регистрации
1. Изменения активных фармацевтических субстанций:
а) замена активной фармацевтической субстанции, полученной путем химического синтеза, другой солью (эфиром, комплексом, производным) с той же активной частью молекулы действующего вещества при отсутствии значимых различий в эффективности и (или) безопасности	требуется	по всем показателям
б) замена активной фармацевтической субстанции другим изомером, другой смесью изомеров, смесью отдельных изомеров (например, рацемата на единственный энантиомер) при отсутствии значимых различий в эффективности и (или) безопасности	требуется	по всем показателям
в) замена биологической активной фармацевтической субстанции на другую с несколько измененной молекулярной структурой при отсутствии существенных различий по эффективности и (или) безопасности, за исключением изменений активной фармацевтической субстанции сезонной, препандемической или пандемической вакцины для профилактики гриппа человека	требуется	по всем показателям
г) модификации вектора, используемого для получения антигена или исходного материала, включая новый главный банк клеток из другого источника при отсутствии значимых различий в эффективности и (или) безопасности	требуется	по всем показателям
д) новый лиганд или связывающий механизм радиофармацевтического лекарственного препарата при отсутствии значимых различий в эффективности и (или) безопасности	требуется	по всем показателям
е) изменение экстрагента или соотношения растительного сырья и растительной фармацевтической субстанции при отсутствии значимых различий в эффективности и (или) безопасности	требуется	по всем показателям
2. Изменения дозировки, лекарственной формы или пути введения:
в) изменение или добавление новой дозировки (активности)	требуется	определяются экспертом с учетом пункта 8 Руководства по определению объема лабораторных испытаний при экспертизе лекарственных препаратов
г) изменение или добавление новой лекарственной формы	требуется	по всем показателям
II. Дополнение V
Б. Изменения качества
Б.I. Активная фармацевтическая субстанция
Б.I.а) Производство
Б.I.а. 1. Изменение производителя исходного материала (реактива, промежуточного продукта), используемого в процессе производства активной фармацевтической субстанции или изменение производителя активной фармацевтической субстанции (включая, если применимо, площадки по контролю качества) активной фармацевтической субстанции, если в регистрационном досье отсутствует сертификат соответствия Европейской Фармакопее
д) изменение затрагивает биологическую активную фармацевтическую субстанцию или исходный материал (реактив, промежуточный продукт), использующийся в производстве биологического (иммунологического) лекарственного препарата	требуется по запросу	по показателям, указанным в запросе
ж) внесение нового производителя активной фармацевтической субстанции, не имеющей мастер-файла активной фармацевтической субстанции и требующей существенного обновления соответствующего раздела регистрационного досье по активной фармацевтической субстанции	требуется только для биологических лекарственных препаратов	по всем показателям
Б.I.а.2. Изменения процесса производства активной фармацевтической субстанции
б) значительное изменение процесса производства активной фармацевтической субстанции, которое может оказать существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата	требуется по запросу	по показателям, указанным в запросе
в) изменение затрагивает биологическую (иммунологическую) субстанцию или использование другого вещества, полученного путем химического синтеза, при производстве биологического (иммунологического) лекарственного препарата, которое может оказать существенное влияние на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата и не связано с протоколом	требуется	по всем показателям
Б.I.б) Контроль качества активной фармацевтической субстанции
Б.I.б.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости активной фармацевтической субстанции, исходного материала (промежуточного продукта, реактива), используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции
е) изменение, выходящее за одобренный диапазон критериев приемлемости спецификаций активной фармацевтической субстанции	требуется только для биологических лекарственных препаратов, для остальных лекарственных препаратов - по запросу	по показателям, взаимосвязанным с изменяемым параметром (для биологических лекарственных препаратов), или по показателям, указанным в запросе (для остальных лекарственных препаратов)
Б.II. Лекарственный препарат
Б.II.а.2. Изменение формы или размеров лекарственной формы
в) добавление нового набора для радиофармацевтического лекарственного препарата с другим объемом заполнения	требуется	по всем показателя
Б.II.а.3. Изменение состава (вспомогательных веществ) лекарственного препарата	требуется	по всем показателям
б) прочие вспомогательные вещества
2. Качественные или количественные изменения одного или более вспомогательных веществ, которые могут существенно повлиять на качество, безопасность или эффективность лекарственного препарата
3. Изменение, затрагивающее биологический (иммунологический) препарат	требуется	по всем показателям
4. Любое новое вспомогательное вещество, предполагающее использование материалов человеческого или животного происхождения, требующих оценки данных вирусной безопасности и (или) риска ТГЭ	требуется при значительном изменении состава в соответствии с рекомендуемыми критериями для установления высокой сопоставимости лекарственных препаратов по количественному составу вспомогательных веществ, предусмотренными пунктом 19 приложения N 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 85	по всем показателям
5. Изменение, обоснованное результатами исследования биоэквивалентности	требуется при значительном изменении состава в соответствии с рекомендуемыми критериями для установления высокой сопоставимости лекарственных препаратов по количественному составу вспомогательных веществ, предусмотренными пунктом 19 приложения N 4 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза	по всем показателям
Б.II.а.4. Изменение массы оболочки лекарственных форм для приема внутрь или изменение массы оболочки капсулы
б) лекарственные формы с отсроченным, модифицированным или пролонгированным высвобождением, в которых оболочка является ключевым фактором высвобождения	требуется	по показателям "растворение" и (или) "распадаемость"
Б.II.б. Производство лекарственных препаратов
Б.II.б.1. Замена или добавление новой производственной площадки для части или всех процессов производства лекарственного препарата
в) площадка, на которой осуществляются производственные операции для биологических (иммунологических) лекарственных препаратов или лекарственных форм, произведенных с помощью сложных производственных процессов, за исключением выпуска серий, контроля качества серий и вторичной упаковки	требуется по запросу	по показателям, указанным в запросе
г) площадка, требующая проведения первичной или продукт-специфичной инспекции	требуется по запросу	по показателям, указанным в запросе
Б.II.б.3 Изменение процесса производства лекарственного препарата, включая промежуточный продукт, используемый в производстве лекарственного препарата
б) значимые изменения процесса производства, которые могут оказать существенное влияние на качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата	требуется	по всем показателям
в) лекарственный препарат является биологическим (иммунологическим), и изменение требует оценки сопоставимости	требуется	по всем показателям
Б.II.г) Контроль качества лекарственного препарата
Б.II.г.2 Изменение аналитической методики лекарственного препарата	требуется	по данному показателю
в) изменение (замена) биологического (иммунологического, иммунохимического) испытания или метода, в котором используется биологический реактив, или замена биологического препарата сравнения, не охваченного утвержденным протоколом, в том числе:
включение биологического (иммунологического, иммунохимического) испытания или метода, в котором используется биологический реактив, или включение биологического препарата сравнения, не охваченного утвержденным протоколом	требуется	по данному показателю
B.V. Внесения изменений в регистрационное досье, обусловленные иными регуляторными процедурами
B.V.a) МФП (МФВА)
B.V.a.1 Включение нового, обновленного или исправленного мастер-файла плазмы в регистрационное досье лекарственного препарата (процедура МФП 2-го этапа)
а) первое включение нового мастер-файла плазмы, влияющего на свойства лекарственного препарата	требуется	по всем показателям
B.V.a.2 Включение нового, обновленного или исправленного мастер-файла вакцинного антигена в регистрационное досье лекарственного препарата (процедура МФВА 2-го этапа)
а) первое включение нового мастер-файла вакцинного антигена	требуется, кроме вакцин для профилактики гриппа	по всем показателям