Приложение 20. Антиретровирусные препараты для лечения детей В20-24

Приложение 20

к Методическим рекомендациям об организации

оказания медицинской помощи детям

из перинатального контакта по ВИЧ-инфекции

и детям, больным ВИЧ-инфекцией, в Иркутской области

Антиретровирусные препараты для лечения детей В20-24

Международное название	Форма выпуска/Доза	Возраст	Расчет разовой дозы*	Доза/раз в сутки	Специальные предупреждения, нежелательные явления
Нуклеозидные ингибиторы обратной траскриптазы# (НИОТ)
Абакавир	флакон 240 мл для приготовления раствора внутрь, 20 мг/ мл	с 3 мес. до 12 лет	8 мг/кг (max 300 мг)	2 РС	Нежелательные явления: реакция гиперчувствительности в теч. первых 6 нед., лимфопения
	таблетки 300 мг	от 12 лет	300 мг (1 таб.) 600 мг (2 таб.)	300 мг/2 РС 600 мг/1 РС
Ламивудин	флакон 240 мл для приготовления раствора внутрь 10 мг/мл	с рождения до 30 дней	2 мг/кг	2 мг/кг /2 РС	С целью профилактики ВИЧ от матери ребенку при моно и битерапии резистентность к ВИЧ. Нежелательные явления: диспепсия, боли в животе, головные боли, бессоница#
		с 3 мес. до 12 лет	4 мг/кг (max 150 мг)	4 мг/кг /2 РС
		от 12 лет	150 мг (15 мл)	150 мг/2 РС
			300 мг (30 мл)	300 мг/1 РС
	таблетки 150 мг	от 12 лет	150 мг (15 мл)	150 мг/2 РС
			300 мг (30 мл)	300 мг/1 РС
Зидовудин	флакон 200 мл / для приготовления раствора внутрь, 10 мг/мл	недоношенность < 30 нед. гестации	2 мг/кг	С рождения до 4 нед. 2 мг/кг/ 2 РС	С целью профилактики ВИЧ от матери ребенку Нельзя совместное применение с d4Tи Ф-АЗТ. Нежелательные явления: анемия, гранулоцитопения.
				От 4 нед./ 3 РС
		недоношенность > 30 нед. гестации		С рождения до 2 нед.2 мг/кг/ 2 РС
				От 2 нед. 2 мг/кг/3 РС
		с рождения до 4 недель		2 мг/кг 4 РС
		от 3 мес. до 12 лет	160 мг/м2 (max 200 мг)	3 РС
	капсулы 100 мг	до 12 лет	160 мг/м2 (max 200 мг)	3 РС
		от 12 лет	200 мг (2 капс.)	200 мг/3 РС
	капсулы 200 мг	старше 2 лет	3,3-6,6 мг/кг (max 200 мг)	3 РС
	таблетки 300 мг	Старше 3 лет	160 мг/м2 (max 300 мг)	2 РС
Фосфазид	таблетки 200 мг	с рождения до 13 лет	3,3 мг/кг (max 200 мг)	3 РС	Перед едой, запить стаканом воды. Можно растворять, крошить. Нельзя совместное применение с d4T и АЗТ. Нежелательные явления: тошнота
			5 мг/кг (max 300 мг)	2 РС
	таблетки 200 мг капсулы 200 мг	От 13 лет	200 мг (1 капс. или таб.)	200 мг/3 РС
Абакавир/ Ламивудин,	Таблетки Абакавира 600 мг/ Ламивудина 300 мг	От 12 лет	1 таб. 2 таб.	1 таб./2 РС 2 таб./1 РС	-
Зидовудин/Ламивудин	Таблетки 300 мг/150 мг	От 12 лет		1 таб./2 РС	-
Тенофовир	Таблетки 300 мг	От 2х лет	8 мг/кг	300 мг/1 РС	Прием с едой
		Более 35 кг	300 мг	300 мг/1 РС	Не назначать с ATV без бустера
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Невирапин	флакон 240 мл для приема суспензии внутрь 10 мг/мл	Новорожденному	2 мг/кг	2 мг/кг/ однократно в роддоме	С целью профилактики ВИЧ от матери ребенку
		от 2 мес. до 8 лет	4 мг/кг	4 мг/кг/1 РС	Начальная доза в теч. 2 нед.
			7 мг/кг (max 200 мг)	7 мг/кг/2 РС	При появлении выраженных поражений на слизистых, отеков, лихорадки, сыпи, крапивницы, применение прекратить! Повторное назначение недопустимо. Нежелательные явления: гепатотоксичность, гранулоцитопения, утомляемость
		от 8 лет	4 мг/кг (max 200 мг)	4 мг/кг/2 РС
	таблетки 200 мг	Дети и подростки с массой тела до 50 кг	200 мг (1 таб.)	200 мг/1-2 РС
Эфавиренз	таблетки 600 мг капсулы 200 мг капсулы 100 мг капсулы 50 мг	до 3 лет с массой тела от 13 кг до 15 кг	200 мг	200 мг/1 РС	Желателен прием на ночь (2 ч. после еды). С осторожностью при заболеваниях печени. Женщинам детородного возраста применять надежные средства контрацепции. Нежелательные явления: расстройства психики, сыпь, гепатотоксичность, эмбриотоксичность
		от 15 кг до 20 кг	250 мг	250 мг/1 РС
		от 20 кг до 25 кг	300 мг	300 мг/1 РС
		от 25 кг до 32,5 кг	350 мг	350 мг/1 РС
		от 32,5 кг до 40 кг	400 мг	400 мг/1 РС
		более 40 кг	600 мг	600 мг/1 РС
Рилпивирин	Таблетки 25 мг	Старше 12 лет	25 мг	25 мг/ 1 РС	Прием с едой
		Более 35 кг			Назначать при ВН < 100.000 коп/мл
Этравирин	Таблетка 100 мг Таблетка 200 мг	16 - 20 кг	100 мг	100 мг/2 РС	Прием с едой
		20 - 25 кг	125 мг	125 мг/2 РС
		25 - 30 кг	150 мг	150 мг/2 РС
		Более 30 кг	200 мг	200 мг/2 РС
Ингибиторы протеазы (ИП)
Лопинавир/ Ритонавир	флакон 60 мл, содержащий, 80 мг Лопинавира/ 20 мг Ритонавира (упаковка 5 флаконов - 300 мл)	С 6 мес. до 12 лет, расчет по поверхности тела.	LPV 230 мг/ м2 + RTV 57,5 мг/ м2 (max 400/100)	2 РС	Прием совместно с пищей. С осторожностью при заболеваниях печени. Не рекомендуется с препаратами, содержащими зверобой продырявленный. Нежелательные явления: диарея, тошнота, бессонница, головные боли, кожные высыпания, липодистрофия, повышение уровня глюкозы, АлАТ, АсАТ, холестерина, триглицеридов.
		С 6 мес. до 12 лет, масса тела от 7 кг до 15 кг	LPV 12 мг/ м2 + RTV 3 мг/ м2	2 РС
		С 6 мес. до 12 лет, масса тела от 15 кг до 40 кг	LPV 10 мг/ м2 + RTV 2,5 мг/ м2	2 РС
		От 12 лет, масса тела более 40 кг	400 мг/100 мг (5 мл)	2 РС
	таблетки 200 мг/50 мг	От 3 лет, масса тела более 40 кг или поверхность тела более 1,3 м2	400 мг/100 мг (2 таб.)	400 мг/100 мг/2 РС
	капсулы 133,3 мг /33,3 мг	От 3 лет, масса тела более 40 кг	400 мг/100 мг (3 капс.)	400 г/100 мг/2 РС
Ритонавир	капсулы 100 мг	Подростки с массой тела более 33 кг	100 мг	100 мг/2-3 РС	Прием в комбинации с другими ИП во время еды.
Саквинавир,	таблетки 500 мг	Подростки старше 16 лет	1000 мг (2 таб.) + RTV 100 мг (1 капс.)	1000 мг + RTV 100 мг / 2 РС	Прием с жирной пищей, не применять с Эфавирензом и Невирапином. Нежелательные явления: тошнота, боли в животе, головные боли, нарушения липидного обмена, цитопения.
Атазанавир	Капсула 150 мг Капсула 200 мг	Прием вместе с бустером - Ритонавир (r)			Прием с едой
		15 - 20 кг	150 мг + r100 мг	1 РС
		20 - 40 кг	200 мг + r100 мг	1 РС
		Более 40 кг	300 мг + r100 мг	1 РС
Фосампренавир	флакон 225 мл для приема внутрь суспензии 50 мг/мл	От 2 до 6 лет, ранее не получавшие АРВТ	30 мг/кг (max 1400 мг)	30 мг/кг/2 РС	Не рекомендуется с препаратами, содержащими зверобой продырявленный и совместно с трициклическими антидеприсантами#. С осторожностью при аллергии на сульфаниламидные препараты или умеренной печеночной недостаточностью. Нежелательные явления: нарушения липидного обмена, аллергические реакции, гиперчувствительность.
		Старше 6 лет, ранее не получавшие АРВТ	30 мг/кг (max 1400 мг)	2 РС
			18 мг/кг (max 700 мг.) + RTV3 мг/кг (max 100 мг)	2РС+ RTV/2 РС
		Старше 6 лет, получавшие АРВТ	18 мг/кг (max 700 мг) + RTV3 мг/кг (max 100 мг)	2РС+ RTV/2 РС
	таблетки 700 мг	Старше 6 лет с массой тела более 47 кг, ранее не получавшие АРВТ	1400 мг (2 таб.)	2 РС
		Старше 6 лет с массой тела более 39 кг, получавшие АРВТ	700 мг (1 таб.) + RTV 100 мг	700 м.+ RTV 100 мг/ 2 РС
Ингибиторы интегразы (ИИ)
Ралтегравир	Таблетки 400 мг Таблетки жевательные 25 мг Таблетки жевательные 100 мг	Жевательные таблетки:			Нет зависимости от приема пищи; Жевательные таблетки можно делить, имеют более высокую биодоступность. * Доза 800 мг при назначении с Рифампицином
		11 - 14 кг	75 мг	150 мг/2 РС
		14 - 20 кг	100 мг	200 мг/2 РС
		20 - 28 кг	150 мг	300 мг/2 РС
		28 - 40 кг	200 мг	400 мг/2 РС
		Более 40 кг	300 мг	600 мг/2 РС
		Таблетки 400 мг:
		Старше 6 лет/более 25 кг	400 мг*	800 мг/2 РС
Долутегравир	Таблетки 50 мг	Старше 12 лет/более 40 кг	50 мг	50 мг/ 1 РС 100 мг/ 2 РС*	Нет зависимости от приема пищи * Доза при резистентности к ИИ, при назначении с EFV, Рифампицином, FPV, TPV
Ингибиторы слияния (ИС)
Энфувиртид	Лиофилизат д/приготовления раствора для п/к инъекций 90 мг/ 1 мл	От 6 до 16 лет	2 мг/кг (max 90 мг)	2 РС	Порошок разводится стерильной водой для инъекций. Нежелательные явления: Реакции в местах введения, нарушения вкуса, депрессии, бессонница, нарушения концентрации внимания, периферическая невропатия, почечные камни, панкреатит, гематурия, анемия, увеличение АлАт.
		Старше 16 лет	90 мг (1 мл)	2 РС

* схема расчета поверхности тела ребенка

Масса тела (кг)	Поверхность тела (м2)
1 - 5	(0,05 вес в кг) + 0,05
6 - 10	(0,04 вес в кг) + 0,10
11 - 20	(0,03 вес в кг) + 0,20
21 - 40	(0,02 вес в кг) + 0,40

Примечание:

Расчет доз препаратов у детей является ответственным этапом в проведении эффективной и безопасной терапии. Дозы препаратов рассчитываются либо на единицу поверхности тела (мг/м2), либо на единицу массы тела (мг/кг). У детей младшего возраста предпочтительным является расчет доз на единицу поверхности тела, так как при этом наиболее адекватно учитываются фармакокинетические особенности препаратов.

Коррекцию дозы антиретровирусных препаратов необходимо проводить при увеличении массы тела ребенка на 10% и более, в противном случае фармакокинетика препаратов со временем станет недостаточно эффективной, что приведет к развитию резистентных штаммов ВИЧ, и, как следствие, к неэффективности терапии.

В целях предотвращения побочных действий и развития резистентности к АРВП - нельзя снижать возрастную терапевтическую дозу.

При назначении АРВП детям необходимо учитывать особенности дачи препаратов в связи с приемами пищи, так ИП необходимо давать ребенку во время еды. Некоторые АРВП нельзя давать вместе - в одно время, некоторые принимать вместе с антацидами, туберкулостатиками, некоторые запивать соком грейпфрута. Поэтому перед назначением АРВП необходимо внимательно изучить инструкцию по его применению и строго следовать рекомендациям.

Рвота является частым побочным действиям большинства АРВП у детей особенно раннего возраста в первые дни (недели) лечения. Это не является причиной немедленного отмена лечения. Как правило, дети со временем хорошо адаптируются к приему АРВП даже с неприятными вкусовыми качествами. Если рвота возникает менее чем через 30 мин. после приема препарата, необходимо повторно дать полную разовую дозу.

Контроль соблюдения режима АРТ

Количество принятых препаратов рассчитывается по формуле К = (Nв - Nо) / Nд * 100%,

где Nв - количество выданного препарата (число таблеток, количество порошка или мл. раствора),

Nо - количество оставшегося препарата (число таблеток, количество порошка или мл. раствора);

Nд - количество препарата, которое ребенок должен был принять за данный промежуток времени.

При К = 95% и более, считается, что режим АРТ соблюдается хорошо. Прием менее 95% назначенных доз приводит к неудаче лечения.

При регулярном несоблюдении режима приема АРВП ставится вопрос о низкой приверженности терапии и возможной коррекции схемы АРТ.