Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 16 апреля 2020 г. N 01И-678/20 "О новых данных по безопасности лекарственных препаратов ранитидина"

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в дополнение к письмам от 27.02.2019 N 01И-591/19 и от 03.10.2019 N 02И-2406/19 сообщает о новых данных, связанных с безопасностью лекарственных препаратов с международным непатентованным наименованием "ранитидин".

Агентство по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 01.04.2020 на своем официальном сайте разместило информацию для потребителей, пациентов и производителей (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal -all-ranitidine-products-zantac-market) о необходимости изъятия из обращения всех безрецептурных препаратов ранитидина в связи с результатами проведенного исследования, выявившего возрастание содержания примеси N-нитрозодиметиламина (N-Nitrosodimethylamine; NMDA) в препаратах ранитидина с течением времени и хранении при температуре выше комнатной (выше 25°С), что может привести к воздействию на пациентов неприемлемыми уровнями указанной примеси. В результате немедленного отзыва препараты ранитидина не будут доступны по новым или существующим рецептам или по безрецептурному использованию в США.

EDQM в 2018-2019 гг. проводилась планомерная работа по выявлению и нормированию содержания примесей N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина (далее - нитрозаминов; NMDA, NMEA) в лекарственных препаратах, относящихся к группе сартанов, а также в препаратах с МНН "ранитидин". В соответствии с пошаговой программой EDQM по внесению изменений, связанных с примесями, в ноябре 2019 года Комиссия Европейской Фармакопеи пересмотрела монографии на валсартан, лозартан калий, ирбесартан, кандесартан цилексетил и олмесартан медоксомил, временно установив лимиты примесей нитрозаминов. Пересмотренные монографии вступили в силу 1 января 2020 года. Эти временные лимиты применяются в течение двухлетнего переходного периода, в течение которого серии, содержащие NDMA или NDEA выше промежуточных пределов или оба нитрозамина на любом количественном уровне, не будут допущены на рынок. После переходного периода (к 1 апреля 2021 года) уровни NDMA или NDEA в активных веществах должны соответствовать критерию "не поддаются количественной оценке" (<0,03 ррm). 5 монографий на сартаны будут пересмотрены во второй раз для публикации в Ph. Eur. 10.4. Методики определения примесей нитрозаминов в лекарственных средствах представлены на сайте Европейского директората по качеству медицинской продукции и здравоохранения (EDQM) (https://www.edqm.eu/en/ad-hoc-projects-omcl-network).

Европейским директоратом по качеству медицинской продукции и здравоохранения (EDQM) отозваны сертификаты пригодности на фармацевтические субстанции ранитидина, разрешенные к использованию на территории Евросоюза. Информация по сертификатам пригодности (СЕР) на фармацевтические субстанции представлена в базе данных EDQM (https://extranet.edqm.eu/publications/recherches_CEP.shtml).

В государственном реестре лекарственных средств содержатся 21 реестровая запись на лекарственные препараты с МНН "ранитидин". По данным, предоставленным субъектами обращения лекарственных средств в Автоматизированную информационную систему Росздравнадзора, в течение 2020 года в гражданский оборот были введены лекарственные препараты "Ранитидин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг" производства ООО "Озон" (Россия) и "Ацилок, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл" производства "Кадила Фармасьютикалз Лимитед" (Индия).

В связи с выявлением высокого потенциального риска воздействия на пациентов неприемлемыми уровнями примесей нитрозаминов, обусловленных их образованием в процессе хранения препаратов ранитидина, Росздравнадзор предлагает держателям регистрационных удостоверений на препараты с МНН "ранитидин" рассмотреть вопрос дальнейшего обращения данных препаратов на территории Российской Федерации и в срок до 30.04.2020 информировать Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по электронной почте: control_ls@roszdravnadzor.ru.

А.В. Самойлова