Приложение. Фармакопейная статья ФС 2.1.0221.20 "Спирт этиловый абсолютированный"

Приложение
к приказу Министерства здравоохранения
Российской Федерации
от 8 декабря 2020 г. N 1305

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Фармакопейная статья

Спирт этиловый абсолютированный	ФС 2.1.0221.20
Этанол
Ethanolum anhydricum	Вводится впервые

Этанол

М.м. 46,07

Спирт этиловый абсолютированный содержит не менее 99,5% этанола (о/о), не менее 99,2% этанола (м/м).

Настоящая фармакопейная статья распространяется на спирт этиловый абсолютированный, получаемый путём дегидратации подходящими способами спирта этилового 95%, 96% (ФС.2.1.0036.15).

Описание. Прозрачная бесцветная подвижная жидкость с характерным спиртовым запахом.

* Огнеопасна. Гигроскопична.

Растворимость. Смешивается с водой, хлороформом, ацетоном и глицерином во всех отношениях.

Подлинность

1. Качественная реакция. 2 мл субстанции смешивают с 0,5 мл уксусной кислоты ледяной и 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают до кипения; должен появиться характерный запах этилацетата.

2. Качественная реакция. 0,5 мл субстанции смешивают с 5 мл натрия гидроксида раствора 10%, прибавляют 2 мл йода раствора 0,05 М; должен появиться запах йодоформа и постепенно образоваться жёлтый осадок.

Плотность. Определение проводят при температуре 20°С (ОФС "Плотность", метод 1 или 4).

Не более 0,7918 (алкоголеметрические таблицы, табл. 1).

Прозрачность. Смесь равных объёмов субстанции и воды должна быть прозрачной через 5 мин после приготовления (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность. Субстанция должна быть бесцветной (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность или щелочность. К 20 мл субстанции прибавляют 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и 0,1 мл фенолфталеина раствора 1%. Раствор должен оставаться бесцветным и окрашиваться в розовый цвет, устойчивый в течение 30 с, при прибавлении не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Хлориды. Не более 0,001% (м/о) (ОФС "Хлориды"). 6 мл субстанции доводят водой до 30 мл.

Сульфаты. Не более 0,005% (м/о) (ОФС "Сульфаты", метод 1). Для определения используют раствор, приготовленный в испытании "Хлориды".

Тяжёлые металлы. Не более 0,0005% (м/о) (ОФС "Тяжелые металлы", метод 1 или 2). Для определения используют раствор, приготовленный в испытании "Хлориды".

Альдегиды. Не более 0,00025% (о/о) (не более 2 мг/л) в пересчёте на ацетальдегид.

Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 30 м х 0,32 мм, покрытая слоем поли(цианопропил)(3)(фенил)(3)(метил)(94)силоксана, 1,8 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Линейная скорость	35 см/с;
Расход водорода	20 мл/мин;
Расход воздуха	200 мл/мин;
Деление потока	1:20;
Объём пробы	1 мкл;
Температура	колонка	0-12	40°С
		12-32	40 240°С
		32-42	240°С
	инжектор		200°С
	детектор		280°С.

Хроматографируют градуировочную смесь (РС-3 МСО 1748:2011 "Стандартные образцы состава растворов токсичных микропримесей в этиловом спирте" или аналогичная) и субстанцию.

Допускается корректировка условий хроматографирования при условии пригодности хроматографической системы.

Порядок выхода пиков на хроматограмме: ацетальдегид, метилацетат, этилацетат, метанол, 2-пропанол, этанол, пропанол, 2-метилпропанол, бутанол, изоамиловый спирт.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме градуировочной смеси:

- разрешение между пиками метанола и этилацетата должно быть не менее 1,0;

- относительное стандартное отклонение времени удерживания и площади пика каждого компонента должно быть не более 2,0% (6 введений).

Содержание альдегидов в субстанции в процентах (о/о) в пересчёте на ацетальдегид (X) вычисляют по формуле:

,

где S - площадь пика ацетальдегида на хроматограмме субстанции;

- площадь пика ацетальдегида на хроматограмме градуировочной смеси;

С - концентрация ацетальдегида в градуировочной смеси, мг/л;

- плотность ацетальдегида, равная 0,783 г/мл;

Р - содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), вычисленное по плотности субстанции.

** Бензол. Не более 0,0002% (о/о).

Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография"). Хроматографические условия приведены в разделе "Альдегиды".

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл, содержащую 50 мл испытуемой субстанции, помещают 0,1 мл бензола и доводят объём раствора испытуемой субстанцией до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл, содержащую 5 мл испытуемой субстанции помещают 0,1 мл полученного раствора и доводят объём раствора испытуемой субстанцией до метки.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемую субстанцию.

Содержание бензола в субстанции в процентах (о/о) (X) вычисляют по формуле:

где - площадь пика бензола на хроматограмме субстанции;

- площадь пика бензола на хроматограмме стандартного раствора.

Метанол. Не более 0,02% (о/о).

Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография"). Хроматографические условия приведены в разделе "Альдегиды".

Содержание метанола в субстанции в процентах (о/о) (X) вычисляют по формуле:

,

где - концентрация метанола в градуировочной смеси, % (о/о);

- площадь пика метанола на хроматограмме градуировочной смеси;

S - площадь пика метанола на хроматограмме субстанции;

Р - содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), вычисленное по плотности субстанции.

Сивушное масло. Не более 0,0006% (о/о) (не более 5 мг/л).

Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография"). Хроматографические условия приведены в разделе "Альдегиды".

Содержание сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, 2-метилпропанол, бутанол, изоамиловый спирт) в субстанции в процентах (о/о) (X) вычисляют по формуле:

где - концентрация каждого компонента сивушного масла, вычисленная по формуле:

,

где - площадь пика каждого компонента сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) на хроматограмме субстанции;

- площадь пика каждого компонента сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) на хроматограмме градуировочной смеси;

- концентрация каждого компонента сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) в градуировочной смеси, мг/л;

- плотность каждого компонента сивушного масла, равная 0,804 г/мл для пропанола, 0,785 г/мл для 2-пропанола, 0,803 г/мл для изобутилового спирта, 0,810 г/мл для бутанола и 0,812 г/мл для изоамилового спирта соответственно;

Р - содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), вычисленное по плотности субстанции.

Сложные эфиры. Не более 0,0011% (о/о, не более 10 мг/л).

Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография"). Хроматографические условия приведены в разделе "Альдегиды".

Содержание сложных эфиров (метилацетат, этилацетат) в субстанции в процентах (о/о) (X) вычисляют по формуле:

где - концентрация каждого из сложных эфиров, вычисленная по формуле:

,

где - площадь пика каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) на хроматограмме субстанции;

- площадь пика каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) на хроматограмме градуировочной смеси;

- концентрация каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) в градуировочной смеси, мг/л;

- плотность каждого сложного эфира, равная 0,924 г/мл для метилацетата и 0,901 г/мл для этилацетата соответственно;

P - содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), вычисленное по плотности субстанции.

Фурфурол. В градуированный цилиндр с притёртой пробкой помещают 10 мл субстанции, прибавляют 0,5 мл свежеперегнанного анилина, 2 мл ледяной уксусной кислоты, закрывают пробкой и перемешивают. Через 20 мин смесь должна оставаться бесцветной.

Восстанавливающие вещества

Раствор кобальта хлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 г кобальта хлорида, растворяют в воде, прибавляют 0,1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор калия дихромата. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 0,10 г растёртого калия дихромата, предварительно высушенного до постоянной массы при температуре 100-105°С, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до метки.

Эталонный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл раствора кобальта хлорида, прибавляют 7 мл раствора калия дихромата и доводят объём раствора водой до метки. Переносят раствор в цилиндр Несслера с притёртой пробкой вместимостью 100 мл.

Калия перманганата раствор 0,02%. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг калия перманганата, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Помещают 50 мл субстанции в предварительно ополоснутый испытуемым спиртом цилиндр Несслера с притёртой пробкой вместимостью 100 мл и погружают на 10 мин в водяную баню с температурой 15°С таким образом, чтобы уровень воды в бане был выше уровня спирта в цилиндре. Прибавляют 1 мл калия перманганата раствора 0,02%, закрывают цилиндр пробкой, перемешивают и вновь погружают в баню. При стоянии красно-фиолетовая окраска смеси постепенно изменяется, но не должна достигнуть окраски эталонного раствора в течение 20 мин.

Нелетучие вещества. Не более 0,01% (м/о). На водяной бане выпаривают досуха 100 мл субстанции и сушат при температуре 100-105°С до постоянной массы; остаток не должен превышать 10 мг.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищ`нном от света месте, вдали от огня.

______________________________

* Приводится для информации.

** При использовании в производстве спирта этилового абсолютированного других способов дегидратации, необходимо в нормативной документации указать предельно допустимые значения осушающего реагента и привести методику его определения.