Приложение N 2. Фармакопейная статья ФС.2.2.0026.18 "Кислород, газ медицинский сжатый. Кислород. Oxygenium"

ГАРАНТ:

Вводится действие с 20 декабря 2020 г.

Приложение N 2
к приказу Министерства здравоохранения
Российской Федерации
от 15 декабря 2020 г. N 1332

Фармакопейная статья

Кислород, газ медицинский сжатый	ФС.2.2.0026.18
Кислород
Oxygenium

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кислород газ медицинский (газ сжатый), получаемый газификацией субстанции кислорода медицинского жидкого или низкотемпературной ректификацией из атмосферного воздуха.

Содержит не менее 99,5% кислорода .

Отбор проб. Отбор проб производят из баллона, находящегося в вертикальном положении. Пробу кислорода из баллона отбирают в прибор для анализа или в пробоотборник специальной конструкции, предназначенный для отбора газов, при помощи редуктора или вентиля тонкой регулировки и соединительной трубки от точки отбора пробы до прибора или пробоотборника. Соединительную трубку и пробоотборник продувают не менее чем 10-кратным объёмом анализируемого газа.

Описание. Бесцветный газ без запаха.

Примечание. Определение запаха: осторожно открывают вентиль баллона, получая умеренный ток газа.

Подлинность. Определяют с помощью метода 1 и одним из предложенных методов.

Метод 1. Качественная реакция. Ток испытуемого кислорода пропускают в течение 15-20 мин через склянку для промывания газов (рис. 1, рис. 2), содержащую 30-50 мл раствора пирогаллола и 0,1-0,15 мл 10% раствора калия гидроксида; раствор должен окраситься в темно-коричневый цвет.

Раствор пирогаллола. 0,5 г пирогаллола растворяют в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода. Перед растворением через воду пропускают аргон для удаления из среды кислорода.

Метод 2. Качественная реакция. Определение проводят одновременно с количественным определением поглотительным (абсорбционным) методом. Раствор в цилиндрической части поглотительной пипетки окрашивается в синий цвет.

Метод 3. Газовая хроматография. Определение проводят одновременно с количественным определением (раздел "Количественное определение"). Время удерживания пика кислорода на хроматограмме испытуемого образца должно соответствовать времени удерживания пика кислорода на хроматограмме стандартного образца (поверочной газовой смеси).

Метод 4. Парамагнитный анализ. Определение проводят одновременно с количественным определением (раздел "Количественное определение"). После пропускания газа через парамагнитный анализатор должны быть получены постоянные показатели анализатора объемной доли кислорода.

Объём содержимого упаковки.

Проверяют с использованием манометра не менее чем на 3 баллонах.

Объём кислорода в баллоне (V) вычисляют по формуле:

,

где: К - коэффициент для определения объёма кислорода в баллоне (см. Таблицу 1);

- вместимость баллона, л.

Углерода диоксид. Не более 0,01%.

Определяют одним из предложенных методов.

Метод 1. Определение проводят в склянке для промывания газов (рис. 1 или рис. 2).

Перед началом испытания склянку продувают в течение 1-2 мин испытуемым кислородом, который отбирают из баллона через редуктор.

В две одинаковые склянки для промывания газов наливают по 100 мл 5% раствора бария гидроксида (поглотительный раствор).

Испытуемый раствор. Через раствор в одной из склянок пропускают 1000 кислорода в течение 15-20 мин.

Объём кислорода, пропущенный через поглотительный раствор, измеряют с помощью склянки с тубусом (рис. 3) или прибора для отбора проб газа (рис. 4), присоединенного к короткой трубке склянки (рис. 1 или 2) на выходе газа.

Таблица 1

Значение коэффициента К

Температура газа в баллоне, °С	Значение коэффициента при избыточном давлении, МПа
	13,7 (140)	14,2 (145)	14,7 (150)	15,2 (155)	15,7 (160)	16,2 (165)	16,7 (170)	17,2 (175)	17,7 (180)	18,1 (185)	18,6 (190)	19,1 (200)	19,6 (200)	20,1 (205)	20,6 (210)
-50	0,232	0,242	0,251	0,260	0,269	0,278	0,280	0,296	0,303	0,311	0,319	0,327	0,335	0,342	0,349
-40	0,212	0,221	0,229	0,236	0,245	0,253	0,260	0,269	0,275	0,284	0,290	0,298	0,305	0,312	0,319
-35	0,203	0,211	0,219	0,226	0,234	0,242	0,249	0,257	0,264	0,272	0,278	0,286	0,293	0,299	0,306
-30	0,195	0,202	0,211	0,217	0,225	0,232	0,239	0,248	0,253	0,261	0,267	0,274	0,281	0,288	0,294
-25	0,188	0,195	0,202	0,209	0,217	0,223	0,230	0,238	0,243	0,251	0,257	0,264	0,270	0,277	0,283
-20	0,182	0,188	0,195	0,202	0,209	0,215	0,222	0,229	0,235	0,242	0,248	0,255	0,261	0,267	0,273
-15	0,176	0,182	0,189	0,196	0,202	0,208	0,215	0,221	0,227	0,234	0,240	0,246	0,252	0,258	0,263
-10	0,171	0,177	0,183	0,189	0,195	0,202	0,208	0,214	0,220	0,226	0,232	0,238	0,244	0,250	0,255
-5	0,165	0,172	0,178	0,184	0,190	0,195	0,202	0,207	0,213	0,219	0,225	0,231	0,236	0,242	0,247
0	0,161	0,167	0,172	0,179	0,184	0,190	0,196	0,201	0,207	0,213	0,219	0,224	0,229	0,235	0,240
+ 5	0,157	0,162	0,168	0,174	0,179	0,185	0,190	0,196	0,201	0,207	0,212	0,217	0,223	0,228	0,233
+ 10	0,153	0,158	0,163	0,169	0,174	0,180	0,185	0,191	0,196	0,201	0,206	0,211	0,217	0,222	0,227
+ 15	0,149	0,154	0,159	0,165	0,170	0,175	0,180	0,186	0,191	0,196	0,201	0,206	0,211	0,216	0,221
+ 20	0,145	0,250	0,156	0,160	0,166	0,171	0,176	0,181	0,186	0,191	0,196	0,201	0,206	0,211	0,215
+ 25	0,142	0,147	0,152	0,157	0,162	0,167	0,172	0,177	0,182	0,186	0,191	0,196	0,201	0,206	0,210
+ 30	0,139	0,143	0,148	0,153	0,158	0,163	0,168	0,173	0,177	0,182	0,187	0,192	0,196	0,201	0,296
+ 35	0,136	0,140	0,145	0,150	0,154	0,159	0,164	0,169	0,173	0,178	0,182	0,187	0,192	0,196	0,201
+ 40	0,133	0,137	0,142	0,147	0,151	0,156	0,160	0,165	0,170	0,174	0,178	0,183	0,188	0,192	0,196
+ 50	0,127	0,132	0,136	0,141	0,145	0,149	0,154	0,158	0,163	0,167	0,171	0,175	0,180	0,184	0,188

Контрольный раствор. Во вторую склянку прибавляют 1 мл 0,04% раствора натрия гидрокарбоната и перемешивают.

Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию контрольного раствора.

Метод 2. Определение проводят методом газовой хроматографии с использованием газового хроматографа (Рис. 5).

Устройство ввода пробы. Ввод газовой пробы осуществляется с помощью дозирующего устройства газового хроматографа - крана-дозатора для газовых проб (4) с дозирующей петлей фиксированного объема (5), имеющего два положения "Отбор" - "Анализ".

Испытуемый образец. Отобранный образец кислорода без разведений.

Стандартный образец углерода диоксида в кислороде. Поверочная газовая смесь, содержащая около 0,01% углерода диоксида в кислороде.

Хроматографические условия (если иное не указано в фармакопейной статье):

Колонка	металлическая или стеклянная 2 м х 1 мм, сополимер дивинилбензолвинилпирролидона, 152-178 мкм;
Детектор	по теплопроводности;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Скорость потока	10 мл/мин;
Объём дозирующей петли	250 мкл;
Температура	колонка	70-80°С;
	детектор	70-80°С;
Время хроматографирования	5 мин

Допускается корректировка условий хроматографирования при условии пригодности хроматографической системы.

Порядок выхода пиков: суммарный пик кислорода и азота, углерода диоксид.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограммах стандартного образца углерода диоксида:

- разрешение (R) между суммарным пиком кислорода и азота и пиком углерода диоксида должно быть не менее 1,5;

- относительное стандартное отклонение площадей пика углерода диоксида должно быть не более 10% (3 повторных введения);

- относительное стандартное отклонение времён удерживания пика углерода диоксида не более 1% (3 повторных введения).

Содержание углерода диоксида в препарате в объёмных процентах вычисляют согласно методу внешнего стандарта (ОФС "Хроматография") по формуле:

,

где - площадь пика углерода диоксида на хроматограмме испытуемого образца;

- площадь пика углерода диоксида на хроматограмме стандартного образца углерода диоксида;

- концентрация углерода диоксида в стандартном образце углерода диоксида в %.

Метод 3. Определение проводят методом ИК-спектрометрии (ОФС "Спектрометрия в инфракрасной области").

Кювету прозрачную для инфракрасного излучения заполняют газом так, как указано в разделе "Газы" ОФС "Спектрофотометрия в инфракрасной области".

Измеряют пропускание (оптическую плотность) с помощью инфракрасного анализатора, используя избирательный для углерода диоксида оптический светофильтр.

Примечания:

1. Для калибровки нуля прибора используют азот газообразный особой чистоты (с объемной долей азота не менее 99,999 и объемной долей кислорода не более 0,0005).

2. Для линеаризации и калибровки шкалы используют поверочную газовую смесь (эталонный газ) с содержанием диоксида углерода.

гческом режиме определяет долю содержания#

Углерода монооксид. Не более 0,0005%. Определяют одним из предложенных методов.

Метод 1. Для проведения испытания используют ту же аппаратуру, что и в разделе "Углерода диоксид" (метод 1).

2000 кислорода пропускают в течение 30-35 мин через склянку, содержащую 100 мл слабо нагретого (от 25 до 40 °С) 5% аммиачного раствора серебра нитрата.

Раствор должен оставаться бесцветным и прозрачным.

Метод 2. Определение проводят методом газовой хроматографии с использованием газового хроматографа (рис. 5).

Устройство ввода пробы. Используют ту же аппаратуру, что и в разделе "Углерода диоксид" метод 2.

Стандартный образец углерода монооксида в кислороде. Поверочная газовая смесь, содержащая около 0,0005% углерода монооксида и 0,0015% метана в кислороде.

Испытуемый образец. Отобранный образец кислорода без разведений.

Хроматографические условия (если иное не указано в фармакопейной статье)

Колонка	металлическая или стеклянная 2 м х 1 мм, углеродное молекулярное сито, 152-178 мкм;
Детектор	термохимический;
Газ-носитель	сухой воздух;
Скорость потока	10 мл/мин;
Объём дозирующей петли	250 мкл;
Температура	колонка	70-80°С;
	детектор	70-80°С;
Время хроматографирования	5 мин

Допускается корректировка условий хроматографирования при условии пригодности хроматографической системы.

Порядок выхода пиков: кислород, углерода монооксид, метан.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного образца углерода монооксида:

- разрешение (R) между пиками кислорода и углерода монооксида должно быть не менее 1,5;

- относительное стандартное отклонение площадей пика углерода монооксида должно быть не более 10% (3 повторных введения);

- относительное стандартное отклонение времён удерживания пика углерода монооксида должно быть не более 2% (3 повторных введения).

Содержание монооксида углерода в препарате в объёмных процентах вычисляют согласно методу внешнего стандарта (ОФС "Хроматография") по формуле:

,

где - площадь пика углерода монооксида на хроматограмме испытуемого образца;

- площадь пика углерода монооксида на хроматограмме стандартного образца углерода монооксида;

- концентрация углерода монооксида в стандартном образце углерода монооксида в %.

Метод 3. Определение проводят методом ИК-спектрометрии (ОФС "Спектрометрия в инфракрасной области").

Кювету прозрачную для инфракрасного излучения заполняют газом так, как указано в разделе "Газы" ОФС "Спектрофотометрия в инфракрасной области".

Измеряют пропускание (оптическую плотность) с помощью инфракрасного анализатора, используя избирательный для углерода диоксида оптический светофильтр.

Примечания:

1. Для калибровки нуля прибора используют азот газообразный особой чистоты (с объемной долей азота не менее 99,999 и объемной долей кислорода не более 0,0005).

2. Для линеаризации и калибровки шкалы используют поверочную газовую смесь (эталонный газ) с содержанием монооксида углерода.

3. Прибор в автоматическом режиме определяет долю содержания монооксида углерода.

Газообразные кислоты и основания. Для проведения испытания используют ту же аппаратуру, что и в разделе "Углерода диоксид" (метод 1).

В три пронумерованные склянки для промывания газов наливают по 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, и добавляют в каждую из них по 3-4 капли 0,2% раствора метилового красного в спирте 60%. Затем прибавляют к раствору в склянке N 2 0,2 мл хлористоводородной кислоты разведённой 0,037%, а к раствору в склянке N 3 - 0,4 мл той же кислоты.

Через раствор в склянке N 2 пропускают 2000 кислорода в течение 30-35 мин.

Розовая окраска раствора в склянке N 2 должна сохраняться, в отличие от раствора в склянке N 1, окрашенного в жёлтый цвет, и должна быть не интенсивнее розовой окраски раствора в склянке N 3.

Данный показатель не определяется в том случае, если технология производства лекарственного препарата обеспечивает отсутствие газообразных кислот и оснований.

Озон и другие газы-окислители. Для проведения испытания используют ту же аппаратуру, что и в разделе "Углерода диоксид".

2000 кислорода пропускают в течение 30-35 мин через склянку для промывания газов, содержащую 100 мл свежеприготовленного раствора крахмала с калия йодидом и одну каплю уксусной кислоты ледяной.

Полученный раствор должен оставаться бесцветным.

Данный показатель не определяется в том случае, если технология производства лекарственного препарата обеспечивает отсутствие озона и других газов-окислителей.

Водяные пары. Не более 0,009%.

Определение проводят, используя приборы для определения влажности газов типа ИВГ-1, рассчитанные на измерение точки росы в диапазоне от минус 80 до 0°С. Абсолютная погрешность измерения точки росы в пределах . Относительная погрешность измерения не выше 10% в области измерений от 0 до 20 ppm и не выше 5% при более высоких концентрациях.

Прибор соединяют с местом отбора пробы трубкой из нержавеющей стали. Устанавливают расход кислорода от 20 до 60 .

Анализ проводят по инструкции, прилагаемой к прибору.

Содержание водяных паров в % определяют в соответствии с установившимися показаниями прибора и инструкцией к прибору.

Количественное определение кислорода. Не менее 99,5%.

Количественное определение проводят одним из методов, указанным в ОФС "Определение кислорода в газах медицинских".

Хранение. В соответствии с ОФС "Газы медицинские"