Национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 19001-2021 "Медицинские изделия для диагностики in vitro. Информация, предоставляемая изготовителем с диагностическими реагентами in vitro, применяемыми для окрашивания биологических материалов" (утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 21 октября 2021 г. N 1215-ст)

In vitro diagnostic medical devices. Information supplied by the manufacturer with in vitro diagnostic reagents for biological material staining

УДК 616-71:006.354
ОКС 11.040.55
11.100.10

Дата введения - 1 апреля 2022 г.
Взамен ГОСТ Р ИСО 19001-2013

Предисловие

1 Подготовлен Ассоциацией специалистов и организаций лабораторной службы "Федерация лабораторной медицины" (Ассоциация "ФЛМ"), на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии стандарта, указанного в пункте 4

2 Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 380 "Клинические лабораторные исследования и диагностические тест-системы ин витро"

3 Утвержден и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 21 октября 2021 г. N 1215-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 19001:2013 "Медицинские изделия для диагностики in vitro. Информация, предоставляемая изготовителем вместе с диагностическими реагентами in vitro, применяемыми для окрашивания в биологии" (ISO 19001:2013 "In vitro diagnostic medical devices - Information supplied by the manufacturer with in vitro diagnostic reagents for staining in biology", IDT).

Международный стандарт разработан Техническим комитетом ТК 212 "Клинические лабораторные исследования и диагностические тест-системы in vitro" Международной организации по стандартизации (ИСО).

Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного стандарта для приведения в соответствие с ГОСТ Р 1.5-2012 (пункт 3.5).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5 Взамен ГОСТ Р ИСО 19001-2013

1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает требования к информации, предоставляемой изготовителями с реагентами, применяемыми для окрашивания биологических материалов. Требования относятся к изготовителям, поставщикам и продавцам красителей, красок, хромогенных реагентов и других реактивов, применяемых для окрашивания в гистологии и цитологии, включая бактериологию, гематологию, гистохимию; используемых в медицинских лабораториях как для плановых задач, так и для исследовательских. Требования к информации, предоставляемой изготовителями, устанавливаемые настоящим стандартом, являются необходимым условием получения сравнимых и воспроизводимых результатов во всех сферах окрашивания биологических материалов.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты [для датированных ссылок применяют только указанное издание ссылочного стандарта, для недатированных - последнее издание (включая все изменения)]:

ISO 80000-1, Quantities and units - Part 1: General (Величины и единицы. Часть 1. Общие положения)

ISO 80000-9, Quantities and units - Part 9: Physical chemistry and molecular physics (Величины и единицы. Часть 9. Физическая химия и молекулярная физика)

ISO 18113-1, In vitro diagnostic medical devices - Information supplied by the manufacturer (labelling) - Part 1: Terms, definitions and general requirements [Медицинские изделия для диагностики in vitro. Информация, предоставляемая изготовителем (маркировка). Часть 1. Термины, определения и общие требования]

ISO 18113-2, In vitro diagnostic medical devices - Information supplied by the manufacturer (labelling) - Part 2: In vitro diagnostic reagents for professional use [Медицинские изделия для диагностики in vitro. Информация, предоставляемая изготовителем (маркировка). Часть 2. Реагенты для диагностики in vitro для профессионального применения]

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими им определениями:

3.1 антитело (antibody): Специфический иммуноглобулин, образованный В-лимфоцитами в ответ на воздействие иммуногенным веществом и способный связываться с ним.

Примечание 1 - Молекула иммуногенного вещества содержит одну или несколько частей с характерным химическим составом, эпитоп.

3.2 блокирующий реагент (blocking reagent): Реагент (реактив), используемый для уменьшения фона, присущего образцу перед окрашиванием.

3.3 хромогенный реагент (chromogenic reagent): Реагент (реактив), взаимодействующий с химическими группами, присутствующими или вызванными в клетках и тканях, с образованием окрашенного соединения in situ.

Пример - Типичные хромогенные реактивы:

a) соль диазония;

b) реактив Шиффа.

3.4 красящее вещество (dye): Окрашенное органическое соединение, которое, будучи растворенным в подходящем растворителе, способно придать цвет материалу.

3.5 флюорохром (fluorochrome): Реагент, испускающий видимый свет при облучении возбуждающим светом более короткой длины волны.

Примечание 1 - Любой из различных флуоресцентных веществ, используемых в биологических окрашиваниях для получения флуоресценции в образце.

3.6 реагент для диагностики in vitro (in vitro diagnostic reagent): Химические, биологические или иммунологические компоненты, растворы или препараты, предназначенные изготовителем для применения в качестве медицинского изделия для диагностики in vitro.

[ИСО 18113-1]

3.7 информация, предоставляемая изготовителем (маркировка) (information supplied by the manufacturer, labelling): Письменное, напечатанное или графическое изображение:

- закрепленное на медицинском изделии или на его упаковке или обертке или

- предоставленное для применения с медицинским изделием;

- связанное с идентификацией, техническим описанием и применением медицинского изделия для диагностики in vitro, но не включающее в себя транспортные документы.

Пример - Этикетки, инструкции по применению.

Примечание 1 - Каталоги не являются маркировкой медицинских изделий.

[ИСО 18113-1]

3.8 этикетка (label): Печатная, рукописная или графическая информация, помещенная на медицинском изделии для диагностики in vitro или на его упаковке.

Примечание 1 - Этикетка, постоянно закрепленная на медицинском изделии, рассматривается как маркировка.

[ИСО 18113-1]

3.9 лектин (lectin): Белок неиммуногенного происхождения с двумя или несколькими связывающими участками, который распознает и связывается со специфическими остатками сахаридов.

3.10 моноклональное антитело (monoclonal antibody): Антитело, способное специфически взаимодействовать с одиночным эпитопом определенного иммуногенного вещества.

3.11 поликлональные антитела (polyclonal antibody): Смесь антител, способных специфически взаимодействовать с определенным иммуногенным веществом.

3.12 окрашивание (staining): Придание цвета материалу с помощью реакции с красителем или хромогенным реагентом.

3.13 краситель, краска (stain): Раствор одного или нескольких красящих веществ в определенных концентрациях в определенном растворителе, используемый для окрашивания.

Примечание 1 - Краска может быть приготовлена прямым растворением красящего вещества в растворителе или разведением готового основного раствора подходящими агентами.

3.14 основной раствор красителя (stock solution of stain): Стабильный определенный раствор одного или нескольких красящих веществ в более высокой концентрации, чем используемая при окраске.

Примечание - Стабильность означает постоянство свойств красящего вещества даже в присутствии других красящих веществ.

3.15 зонд нуклеиновой кислоты (nucleic acid probe): Одно- или двухцепочечный олигонуклеотид или полинуклеотид определенной длины, комплементарный специфическим последовательностям нуклеотидов в нуклеиновых кислотах.

4 Требования к информации, предоставляемой изготовителем

4.1 Общие требования

4.1.1 Взаимодействие с поставщиком

Когда изготовитель использует материалы от поставщика, то он обязан удостовериться в том, что поставщик соответствует требованиям систем обеспечения качества, описанным в ИСО 9001 и ИСО 13485.

4.1.2 Предупреждения и меры предосторожности

Изготовитель реагентов (реактивов), используемых для окрашивания биологических материалов, должен предоставить информацию относительно предупреждений и мер предосторожности в соответствии с ИСО 18113-1 и ИСО 18113-2.

4.1.3 Форма информации, предоставляемой изготовителем

Форма информации, предоставляемой изготовителем вместе с реагентами, используемыми для окрашивания биологических материалов, должна соответствовать ИСО 80000-1 и ИСО 80000-9. Кроме того, в соответствующих случаях должны соблюдаться требования, указанные в 4.1.4 - 4.1.6 в отношении различных реагентов, используемых для окрашивания биологических материалов.

4.1.4 Информация, предоставляемая изготовителем с реагентами, используемыми для окрашивания биологических материалов

Информация, предоставляемая изготовителем с реагентами, используемыми для окрашивания биологических материалов, должна соответствовать ИСО 80000-1, ИСО 80000-9, ИСО 18113-1 и ИСО 18113-2. Должна быть приведена информация о мерах предупреждения и предосторожности. Кроме того, если это применимо, требования, установленные в 4.1.2 - 4.1.4, должны быть применены к различным реагентам, используемым для окрашивания биологических материалов.

4.1.5 Наименование реагента

Наименование реагента должно включать в себя регистрационный номер в CAS и номер индекса красителя, если это применимо.

Примечание 1 - Регистрационные номера в CAS являются регистрационными номерами в Химической справочной службе (CAS). Они представляют собой уникальные числовые кодовые номера веществ, получивших индекс, присвоенный химическим веществам в Химической справочной службе.

Примечание 2 - Индекс красителя состоит из 5-значного номера, номера C.I. и специально составленного наименования большинства красящих веществ.

4.1.6 Описание реагента

Описание реагента должно включать в себя соответствующие физико-химические данные, сопровождаемые сведениями, относящимися к каждой партии. Данные должны содержать, по крайней мере, следующую информацию:

a) молекулярную формулу, включая противоион;

b) молярную массу (г/моль) точно обозначенную, с включением противоиона или без него;

c) допускаемые пределы интерферирующих веществ;

d) обслуживание и хранение.

Для окрашенных органических соединений данные должны содержать:

e) молярную абсорбцию (вместо этого может быть приведено содержание молекулы чистого красящего вещества, но не содержание общего красящего вещества);

f) длину волны или число волн при максимальной абсорбции;

g) данные тонкослойной хроматографии, высокопроизводительной жидкостной хроматографии или высокопроизводительной тонкослойной хроматографии.

4.1.7 Предназначенное применение

В руководстве к изделию должно быть приведено предназначенное применение и описание по окрашиванию биологических материалов и количественные и качественные методики (если это применимо). Информация должна включать следующие сведения:

a) тип(ы) биологического материала и требования по обращению и обработке перед окрашиванием.

Примечание 1 - Информацию о типе биологического материала и его обращении и обработке можно найти в справочнике [15].

Пример:

- возможно ли использовать образцы клеток или тканей или и то и другое;

- возможно ли использовать замороженный или химически фиксированный материал или и то и другое;

- процедура обработки тканей;

- какие фиксирующие материалы могут быть применены.

Примечание 2 - В ссылке [15] приведены процедуры использования во время испытания красящего вещества, красителя, хромогенного реагента, флюорохрома, антитела и зонда нуклеиновой кислоты, используемых для окрашивания биологических материалов;

b) детали соответствующей методики реакции, использованной изготовителем для исследования реактивности красящего вещества, краски, хромогенного реактива, флюорохрома, антитела, зонда нуклеиновой кислоты или лектина, применяемых для окрашивания в биологических материалах;

c) ожидаемый(е) результат(ы) с учетом исследуемого(ых) типа(ов) биологического материала в соответствии с методикой, указанной изготовителем;

Примеры - См. А.2 и А.3.

d) данные о положительном или отрицательном контроле ткани и об интерпретации результата(ов);

e) ссылки на опубликованные результаты, полученные при использовании реагента для диагностики in vitro по методике, предлагаемой изготовителем.

4.2 Дополнительные требования к реагентам специфических видов

4.2.1 Флюорохромы

Независимо от типа применения, флюорохромы, предлагаемые для окрашивания, должны сопровождаться следующей информацией:

a) избирательность, например, описание мишени(ей), которая(ые) может (могут) быть продемонстрирована(ы) с использованием специфических условий;

b) длины волн света возбуждения и испускания;

c) для флюорохромов, конъюгированных с антителами, отношение количества флюорохрома к белку (соотношение количества вещества F/P) является существенным для количественных определений. Соотношение F/P вычисляют путем раздельного определения концентрации белка и флуорохрома - на основе измерений поглощения, и выражают в виде соотношения этих концентраций.

4.2.2 Соли металлов

Если предлагаются к исследованию металлсодержащие соединения по методике проведения специфической реакции с металлом при окрашивании биологических материалов, должна быть приведена следующая дополнительная информация:

a) системное наименование;

b) чистота (отсутствие примесей).

4.2.3 Антитела

Антитела, предлагаемые для окрашивания биологического материала (образцов), должны сопровождаться следующей информацией, если иное не оговорено национальными нормативными документами:

a) описание антигена (иммуногенного вещества), против которого направлено антитело и, если антиген определен кластером системы дифференциации, - номер CD. Описание должно содержать, если это приемлемо, тип обнаруживаемой макромолекулы, часть которой должна быть обнаружена, клеточная локализация и клетки или ткани, в которых она находится, и любая перекрестная реактивность с другими эпитопами;

b) для моноклональных антител - клон, метод образования (супернатант культуры ткани или асцитическая жидкость), подкласс иммуноглобулина и идентичность легкой цепи.

Примечание - В ссылке [8] содержится обновленная информация о современных иммуногистохимических процедурах;

c) для поликлональных антител - животное-хозяин, и используется ли цельная сыворотка или фракция иммуноглобулина;

d) описание формы (раствор или лиофилизированный порошок), количество общего белка и специфическое антитело, а для раствора - природа и концентрация растворителя или среды;

e) описание любых молекулярных связующих веществ или наполнителей, добавленных к антителу;

f) заявление о чистоте, технике очищения и методах обнаружения примесей.

Пример - Вестерн-блоттинг, иммуногистохимия;

g) соответствующие ссылки на публикации, посвященные применению антитела.

Примечание - Примеры процедур, которые могут использоваться изготовителем или конечным пользователем, приведены в руководстве CLSI I/LA28 [8].

4.2.4 Зонды нуклеиновой кислоты

Зонды нуклеиновой кислоты, предлагаемые для окрашивания биологических материалов, должны сопровождаться следующей информацией, если иное не оговорено национальными нормативными документами:

a) одно- или двухспиральная последовательность оснований в зонде;

b) молярная масса зонда или число оснований и, если приемлемо, число фракций (в процентах) пар оснований гуанин-цитозин;

c) использованный маркер (радиоактивный изотоп или нерадиоактивная молекула), точка прикрепления к зонду (3' и/или 5') и доля вещества в процентах меченого зонда;

d) обнаруживаемая генная мишень (последовательность ДНК или РНК);

e) описание формы (лиофилизированный порошок или раствор) и количество (пг или пмоль) или концентрация [пг/см ³ (пг/мл) или пмоль/см ³ (пмоль/мл)], если применимо, и, в случае раствора, природа и концентрация растворителя или среды;

f) заявление о чистоте, методиках очистки и методах обнаружения примесей.

Пример - Высокопроизводительная жидкостная хроматография;

g) соответствующие ссылки на публикации, касающиеся источников описания последовательности ДНК [18], [22];

h) наличие любых известных патентов и информации по применению зондов нуклеиновой кислоты.

Библиография

[1]	Regulation(EC) No1272/2008 of the European Parliament and of the Council of 16 December 2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures (CLP Regulation), amending and repealing Directives 67/548/EEC and 1999/45/EC, and amending Regulation (EC) No 1907/2006. Official journal of the European Union L353 of 31.12.2008, pp. 1 - 1355
[2]	DiDirective 2008/112/EC of the European Parliament and of the Council of 16 December 2008 amending Council Directives 76/768/EEC, 88/378/EEC, 1999/13/EC and Directives 2000/53/EC, 2002/96/EC and 2004/42/EC of the European Parliament and of the Council in order to adapt them to Regulation (EC) No1272/2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CELEX:32008L0112:en:NOT
[3]	Regulation (EC) No1336/2008 of the European Parliament and of the Council of 16 December 2008 amending Regulation (EC) No 648/2004 in order to adapt it to Regulation (EC) No 1272/2008 on classification, labelling and packaging of substances and mixtures http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2008:354:0060:0061:en:PDF
[4]	Commission Regulation (EC) No 790/2009 of 10 August 2009 amending, for the purposes of its adaptation to technical and scientific progress, Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and of the Council on classification, labelling and packaging of substances and mixtures, http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2008:354:0060:0061:en:PDF, pp. 1 - 439
[5]	United Nations Economic and Social Council's Sub-Committee of Experts on the Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (UNSCEGHS) Globally harmonized system of classification and labelling of chemicals (GHS). Third. United Nations, revised edition, 2009 http://live.unece.org/fileadmin/DAM/trans/danger/publi/ghs/ghs_rev03/English/00e_intro.pdf
[6]	Andersen A.P., Jakobsen P., Lyon H., P.E. Purification of methyl green using polyamide. Histochem. J. 1986, 18 (8) pp. 461 - 462
[7]	Chemical Abstracts Service (CAS) CAS Registry. www.cas.org/content/chemical-substances
[8]	CLSI Quality assurance for design control and implementation of immunohistochemistry assays; Approved Guideline. 2nd ed. CLSI document I/LA 28-A2, Wayne, PA 19087 USA, Clinical and Laboratory Standards Institute, 2011
[9]	European Committee for Clinical Laboratory Standards (ECCLS). Subcommittee on Reference Materials for Tissue Stains (SRMTS) Dye standards, Part 11.1: Pyronin Y (Cl 45005). Histochem. J. 1992, 24 (4) pp. 220 - 223
[10]	European Committee for Clinical Laboratory Standards (ECCLS). Subcommittee on Reference Materials for Tissue Stains (SRMTS) Dye standards, Part II.2: Methyl green (Cl 42585) and ethyl green (Cl 42590). Histochem. J. 1992, 24 (4) pp. 224 - 227
[11]	European Committee for Clinical Laboratory Standards (ECCLS). Subcommittee on Reference Materials for Tissue Stains (SRMTS) Dye standards, Part II.5: Pararosaniline (Cl 42500). Histochem. J. 1992, 24 (4) pp. 233 - 235
[12]	P.E., Lyon H., Jakobsen P, Andersen A.P. Standardized methyl green-pyronin Y procedures using pure dyes. Histochem. J. 1986, 18 (2 - 3) pp. 90 - 94
[13]	Jakobsen P, Lyon H., Treppendahl S. Spectrophotometric characteristics and assay of pure pyronin Y. Histochemistry. 1984, 81 pp. 99 - 101
[14]	Jakobsen P., Andersen A.P., Lyon H. Preparation and characterization of methyl green tetrafluoroborate. Histochemistry. 1984, 81 pp. 177 - 179
[15]	Kiernan J.A. Histological and histochemical methods: Theory and practice. 4th ed., Scion Publishing Ltd. Banbury, Oxfordshire, UK. 2008
[16]	Lyon H., De Leenheer A.P., Horobin R.W., Lambert W.E., Schulte E.K., Van Liedekerke B. et al. Standardization of reagents and methods used in cytological and histological practice with emphasis on dyes, stains and chromogenic reagents. Histochem. J. 1994, 26 (7) pp. 533 - 544
[17]	Lyon H., & P. Methyl green-pyronin Y staining of nucleic acids: studies on the effects of staining time, dye composition and diffusion rates. Biotech. Histochem. 2003, 78 (1) pp. 27 - 33
[18]	Petterson E., Lundeberg J., Ahmadin N. Generations of sequencing technologies. Genomics. 2009, 93 pp. 105 - 111
[19]	Schulte Е.К., & Wittekind D.H. Standardization of the Feulgen reaction: the in fluence of chromatin condensation on the kinetics of acid hydrolysis. Anal. Cell. Pathol. 1990, 2 (3) pp. 149 - 157
[20]	Schulte E.K. Standardization of the Feulgen reaction for absorption DNA image cytometry: a review. Anal. Cell. Pathol. 1991, 3 (3) pp. 167 - 182
[21]	Schulte E.K., Lyon H., P.E. Simultaneous quantification of DNA and RNA in tissue sections. A comparative analysis of the methyl green-pyronin technique with the gallocyanin chromalum and Feulgen procedures using image cytometry. Histochem. J. 1992, 24 (6) pp. 167 - 182
[22]	Sengupta D., & Cookson B. A general approach for improving cycle sequencing that facilitates a robust one-step combined amplification and sequencing method. J.Mol.Diagn. 2010, 12 pp. 272 - 277
[23]	Society of Dyers and Colourists and the American Association of Textile Chemists and Colorists, Colour Index International. 4th edition online http://www.colour-index.org/2011

Ключевые слова: медицинские изделия для диагностики in vitro, диагностические реагенты in vitro для окрашивания, красящие вещества, красители, хромогенные реактивы, лектины, флюорохромы, зонды нуклеиновых кислот, антитела.