Приложение Е (справочное). Валидация

Приложение Е
(справочное)

Валидация

Е.1 Общие сведения и справочная информация

В настоящем приложении содержится справочная информация для разделов 6 и 8, а также для приложения С.

Диализирующий раствор и замещающая жидкость, используемые для конвекционной терапии в режиме реального времени, являются результатом процесса в режиме реального времени и используются сразу же после их приготовления. По этой причине использование методов "управления серийным производством", основанных на испытаниях с фиксированными интервалами, не является наиболее эффективным способом обеспечения непрерывного достижения требуемого уровня качества. Периодическая оценка химического и микробиологического качества жидкости может не выявить потенциальной проблемы (например, если эта проблема возникла сразу после отбора пробного образца).

Кроме того, соответствие требованию о стерильности замещающей жидкости, используемой для конвекционной терапии в режиме реального времени, не может быть продемонстрировано культивированием, а обеспечивается применением валидированного и соответствующим образом контролируемого процесса.

План наблюдения за всей системой (т.е. включающий этапы от производства воды для диализа до производства диализирующего раствора и замещающей жидкости) основан на знаниях, полученных с помощью плана валидации для конкретной системы производства воды для диализа или диализирующего раствора, а также методов контроля, применимых к устройствам для производства диализирующего раствора, валидированных изготовителем.

Кроме того, при использовании валидированного и контролируемого процесса удаления бактерий и эндотоксинов для аппарата для диализа отбор проб замещающей жидкости не требуется. Наличие в системе деталей и оборудования (например, аппарата для диализа или эндотоксиновых фильтров), которые уже прошли валидацию изготовителем, является достаточным для обеспечения качества жидкости при условии, что эти детали и оборудование эксплуатируются в соответствии с инструкциями изготовителя. Отбор проб воды для диализа или диализирующего раствора следует проводить, если этого требует валидированный процесс изготовителя.

По этим причинам и в соответствии с вышеупомянутыми условиями эффективный метод контроля должен быть основан на прямом отборе проб воды для диализа и/или диализирующего раствора, а также на наблюдении за технологическими параметрами, рекомендованными изготовителем и определяемыми знаниями о системе подготовки воды или диализирующего раствора, приобретенными на этапе валидации.

Е.2 Программа валидации

Е.2.1 Общие положения

Эффективность системы производства воды для диализа или диализирующего раствора должна быть проверена с целью продемонстрировать, что эта система "fit for purposes ("соответствующий целевому назначению"). Процедура валидации должна обеспечивать документальное подтверждение того, что процесс будет последовательно производить воду для диализа, диализирующий раствор или замещающую жидкость, соответствующие требованиям качества ИСО 23500-3 и/или ИСО 23500-5.

Е.2.2 Этапы валидации

Как описано в разделе 6, валидация состоит из следующих этапов:

- план валидации;

- установочная и операционная квалификация;

- эксплуатационная квалификация;

- повторная валидация на основе данных, собранных в ходе рутинного контроля.

Е.2.3 План валидации

План валидации является дорожной картой для успешной валидации и дает полную картину действий по валидации в отделениях диализа.

План валидации определяет и перечисляет все необходимые мероприятия и документацию:

- для установочной и операционной квалификации;

- эксплуатационной квалификации; и

- повторной валидации.

Уровень детализации плана должен отражать риск, сложность и новизну системы. План валидации должен определять все обязанности во время валидации и последующей работы системы.

Е.2.4 Эксплуатационная квалификация

Как описано в разделе 6, цель эксплуатационной квалификации состоит в том, чтобы продемонстрировать, что система в целом последовательно производит воду и диализирующий раствор требуемого качества при эксплуатации в соответствии с определенными процедурами и при поступлении воды с определенными характеристиками.

Предпосылки для эксплуатационной квалификации следующие:

- демонстрация того, что система была установлена в соответствии с проектными планами и в соответствии с процедурами изготовителя по установке (т.е. установочная квалификация);

- демонстрация того, что система выполняет все необходимые действия и может эксплуатироваться согласно соответствующим техническим руководствам (т.е. операционная квалификация).

Эксплуатационная квалификация включает периодическую оценку набора физических, химических и микробиологических параметров, чтобы продемонстрировать, что стабильная производительность может быть достигнута для конкретной конструкции системы и требований к производительности.

Схема отбора проб и тестирования может быть смягчена во время фазы наблюдения (нормальная работа) при условии, что система последовательно дает высококачественные результаты в течение длительного периода времени и что постоянно контролируемые параметры обеспечивают полный контроль за производительностью системы.

В соответствии с этими допущениями может быть принята следующая схема эксплуатационной квалификации.

Первая фаза требует полного химического и микробиологического анализа воды для диализа или микробиологического анализа диализирующего раствора с последующим регулярным микробиологическим анализом для демонстрации стабильного качества в интервале между дезинфекциями. В течение этого периода должна быть собрана вся информация о поведении системы и проведена точная настройка уровней действия.

На этом этапе частота тестирования микробиологических параметров поддерживается на более высоком уровне для создания "анализа трендов" и выявления любых отклонений для обеспечения безопасности пациентов.

Достижение по крайней мере трех последовательных результатов ниже уровня действия позволяет начать вторую фазу, где устанавливаются конечная частота тестирования микробиологических параметров и конечная частота дезинфекции. Отбор проб следует проводить до дезинфекции или, в качестве альтернативы, не ранее чем через 24 ч после процесса дезинфекции, чтобы избежать ложноотрицательных результатов и продемонстрировать соответствующее поведение системы. Образцы, взятые после дезинфекции, используются для демонстрации эффективности процедуры дезинфекции; они должны быть отобраны по крайней мере один раз после первой дезинфекции и после любых значительных отклонений в микробиологическом качестве воды для диализа или диализирующего раствора.

Достижение двух последовательных результатов в пределах уровня действия позволяет успешно завершить эксплуатационную квалификацию и начать операции рутинного контроля.

Е.3 Результаты контроля

В результате процесса валидации системы подготовки воды или диализирующего раствора устанавливают соответствующие планы технического обслуживания и рутинного контроля. Основываясь на этих режимах, контроль за системой начинается после эксплуатационной квалификации и обеспечивает постоянное соответствие диализирующего раствора и концентратов собственного производства критериям качества.

Анализ трендов на основе контроля должен использоваться в качестве источника актуальной информации о производительности системы, что позволяет применять упреждающий подход к обслуживанию системы с вытекающими отсюда операционными и финансовыми выгодами.

Контроль осуществляется с помощью онлайн- и офлайн-измерений. С помощью современных технологий большинство параметров измеряется в режиме офлайн.

Контроль за соответствующими параметрами (такими, как проводимость) в режиме реального времени обеспечивает немедленное выявление отклонений от нормальных условий эксплуатации, предлагая следующие преимущества:

- своевременное выявление потенциальных проблем на их ранней стадии;

- быстрая и простая диагностика первопричин (качество поступающей воды/техническая неисправность);

- осуществление необходимых контрмер;

- запуск конкретных измерений в режиме офлайн.

Как упоминалось выше, основанный исключительно на времени офлайн-режим отбора проб имеет неотъемлемые ограничения для контроля за непрерывным производственным процессом, поскольку отклонения могут возникать в течение интервалов отбора проб.

В таблице С.1 перечислены возможные параметры для контроля и соответствующие частоты измерений.