5.2 Предостережения о рисках и меры безопасности
5.2.1 Должно быть привлечено внимание к любой опасности, связанной с присутствием и применением контрольного материала. Должны быть описаны все необходимые меры безопасности. Могут применяться национальные, региональные и местные правила безопасности.
5.2.2 Информация о рисках должна быть напечатана прописными буквами или выделена полужирным шрифтом:
- непосредственно после названия контрольного материала, если опасность связана с самим контрольным материалом, например нативный материал человеческого происхождения, возможно с наличием инфекционного агента (но с отрицательными результатами тестов на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к вирусу гепатита С), радиоактивный материал или карциноген;
- предостережения об опасности и меры безопасности не нумеруют.
Примечание - Тексты источников, информирующих об опасности, должны соответственно цитироваться.
5.3 Введение
Введение должно содержать расположенные в любом порядке следующие сведения:
- наименования измеряемых величин, для контроля измерения которых предполагается использование контрольного материала, с указанием системы, компонента и рода величины (величины в общем смысле) (в отношении наименования свойств, отличных от величин, см. приложение Б);
- систематическое описание контрольного материала в соответствии с разделом 4;
- основания для выбора конкретного основного материала для контрольного материала и метода стабилизации (например, бычий гемолизат, стабилизированный замораживанием);
- методика (методики) референтного измерения или другие методики измерения, использованные для приписывания значения контрольному материалу правильности;
- подтверждение, что требования к контрольному материалу соблюдены;
- прослеживаемость до единицы физической величины, национального эталона или методики выполнения референтного измерения (если таковые имеются).
Примечание - Данное требование относится к контрольным материалам правильности;
- организация любых кооперативных исследований и выводы из результатов, полученных при аттестационных исследованиях материала;
- число лабораторий, участвовавших в любых подобных исследованиях;
- число долей результатов, полученных при таких исследованиях и отброшенных в соответствии с установленными правилами.
5.4 Область применения
Раздел должен содержать определение области применения материала.
Примечание - Пункты раздела включают в себя:
- используемый общепринятый метод измерения или методики измерения, для оценки которых контрольный материал применяется;
- методы измерения или методики измерения, для которых материал заведомо непригоден;
- влияющие на контрольный материал факторы, например лекарства, метаболиты, добавки, микробный рост;
- информацию о важных требуемых процедурах предварительной обработки контрольного материала, которые не выполняются в отношении биологических проб в соответствии с заданной методикой измерения (например, восстановление лиофилизированного материала).
5.5 Терминология
5.5.1 Общие сведения
Этот элемент должен содержать описание понятий и терминов, приведенных в описании и не знакомых возможному пользователю или выбранных из ряда возможных в соответствии с особенностями данного контрольного материала.
Примечание - Подраздел "Терминология" является дополнением к разделу "Определения" (см. таблицу 1) и иногда также к разделу "Символы и сокращения" (см. таблицу 1), а термины могут быть включены в какой-то из них или распределены в обоих разделах.
5.5.2 Номенклатура
Наименования измеряемых величин, а также их написание и структуру приводят в соответствии с системой СИ. Наименования родов величин (величин в общем смысле), их обозначения и единицы измерения должны соответствовать международным стандартам серии ИСО 31 [2].
5.5.3 Рабочие наименования
В случае употребления рабочих наименований их приводят в скобках после первого упоминания в тексте общепринятого наименования.
5.6 Обоснование выбора
Выбор исходного материала для производства контрольных материалов является предметом многофакторной оптимизации и должен определяться клиническими потребностями, производственными возможностями, метрологическими потребностями, аналитическими проблемами, соображениями экономики, этики и безопасности, а также требованиями конечного использования. Все эти соображения должны быть приведены в полном описании контрольного материала.
5.7 Общие характеристики
5.7.1 Происхождение исходного материала должно быть установлено в соответствии с 4.2.3.
5.7.2 Должны быть указаны существенные детали относительно исходного материала, поскольку они влияют на свойства конечного продукта, например пол и возраст доноров, температура и длительность хранения сыворотки крови вместе со сгустком до их разделения, время хранения и температура после отделения от сгустка. Должны быть учтены обусловленные санитарными правилами меры безопасности, например, при исследовании материала человеческого происхождения на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к ВИЧ и на другие маркеры инфекций, применительно к каждой взятой порции.
5.7.3 Должны быть описаны детали процедуры взятия пробы исходного материала. Должна быть указана процедура очистки с контролем на загрязнения.
5.7.4 Вещества и концентрации любых добавок должны быть заданы.
Пример - Добавки к контрольным материалам, используемым в клинической лаборатории, включают в себя антикоагулянты, антиоксиданты, антимикробные средства, стабилизаторы, смачивающие средства, вещества, покрывающие поверхность шариков; для гематологических и цитологических контрольных материалов - красители.
5.7.5 Физическое состояние и фазы контрольного материала должны быть установлены в соответствии с 4.2.3.
5.7.6 Должна быть указана оцененная гомогенность внутри пробы и между пробами по отношению к минимальной аналитической порции (см. 5.9.2).
Пример - Аттестованный контрольный материал представляет собой порошок лиофилизированной ткани, помещенный в флакон. Его гомогенность внутри флакона была исследована в трех дублированных пробах, каждая массой 200 мг, взятых из материала в каждом из 20 флаконов. Межфлаконная вариация была исследована в одной пробе из каждого из 60 флаконов, выбранных из различных мест на лиофилизационной площадке. Инструкция по применению устанавливает, что "рекомендуемая минимальная аналитическая порция имеет массу 200 мг".
5.7.7 Если возможно, должна быть описана физическая форма материала: твердое вещество, жидкость.
5.7.8 Должна быть описана любая примененная процедура стерилизации.
5.7.9 Должны быть заданы тип, материал, способ запирания, атмосфера внутри контейнера и/или упаковки.
5.7.10 Должны быть приведены условия хранения закрытого контейнера, например температура, влажность, освещенность. Должны быть установлены степень нестабильности в предписанных условиях и частота проверок стабильности материала в течение срока действия (см. 5.9.4). Должно быть указано, имеет ли материал ограниченную стабильность после открытия контейнера.
Примечание - Такие контрольные материалы обычно поставляются в запечатанных блоках.
5.7.11 Должны быть идентифицированы системы качества, которым следовали в процессе производства, обработки, хранения, распространения, например, в соответствии с ГОСТ Р ИСО 9000 и ГОСТ Р 52361.
5.7.12 Всякий риск, связанный с контрольным материалом или его применением, должен быть установлен и детализированы меры безопасности (см. 5.2).
5.8 Специфические характеристики
5.8.1 Специфические характеристики контрольного материала, которые влияют на любую величину, для которой приведено значение, должны быть описаны по меньшей мере той информацией, которая задана в 5.8.2-5.8.12, а также в приложении А.
5.8.2 При возможности молекулярный состав или биологическая функция каждого существенного компонента должны быть установлены в соответствии с 4.3.
5.8.3 Величина, которой приписано значение, должна быть задана.
5.8.4 Чистота основного компонента в "чистом" контрольном материале должна быть установлена как массовая доля, объемная доля, доля количества вещества или числовая доля. Должна быть установлена неизмененная биологическая активность потенциально нестабильного биологического компонента (аналита).
5.8.5 Матрица материала должна быть описана в соответствии с 4.2, перечисление б).
Примечание - Важной информацией для высушенных и лиофилизированных контрольных материалов является пропорция любого остатка растворителя, что должно быть соответствующим образом описано.
5.8.6 Измеряемая величина, для которой приведено значение, должна быть адекватно установлена с указанием системы, компонента, рода величины и соответствующих спецификаций для каждого из них (см. 4.1).
5.8.7 Должны быть приведены данные относительно изученной степени коммутабельности, когда это применимо, например, для каталитической концентрации ферментов, для иммунологических исследований.
Примечание - Для оценки коммутабельности контрольного материала должна быть установлена степень соответствия матрицы исследуемой пробы биоматериала с матрицей образца сравнения (контрольного материала), без чего невозможно судить о правильности оценки измерения при контроле качества (принцип коммутабельности контрольного материала). Отличие сигнала от контрольного материала с той же концентрацией аналита, что и в исследуемой пробе пациента, от сигнала пробы, называется некоммутабельностью контрольного материала. Контрольные материалы для аналитов, не прослеживаемых до единиц СИ, нередко имеют приписанные значения на согласованной основе, для чего используются усредненные результаты различных рутинных процедур измерения. Такие материалы слабо коммутированы с рутинными иммуноисследованиями. Это явление может быть преодолено путем предварительного изучения коммутабельности контрольного материала, используемого для контроля рутинного метода. Коммутабельность контрольного материала в данной тест-системе является производной от результата "измерения разделенных проб", проведенного для подтверждения прослеживаемости калибровки. Математические отношения между результатами измерения аналита в контрольном материале с помощью референтной и рутинной методик должны быть одинаковы и при измерениях аналита теми же методиками во всех пробах пациентов. Одна из двух данных методик измерения обычно является процедурой измерения более высокого порядка.
5.8.8 Должен быть задан тип шкалы, в которой представлено значение величины, то есть является она номинальной, порядковой, дифференциальной (так называемой интервальной) или шкалой отношений (см. приложение Б).
Примечание - При необходимости должен быть приведен ряд возможных значений.
Пример - Проба стабилизированной крови может быть использована как контрольный материал при измерении разницы концентраций количества вещества, связанных с основаниями групп ("избыток оснований") в крови и если требуется в дифференциальной шкале (...-4,2 -4,1...0,0 0,1... 4,1 4,2...) ммоль/л; концентрация количества вещества иона карбоната водорода, измеренная в шкале отношений (0,0 0,1 0,2...) ммоль/л.
5.8.9 Единицы СИ следует использовать, когда это возможно. При применении произвольных единиц должны быть приведены международно признанные определения или определения, описанные данной методикой измерения (см. также приложение А).
5.8.10 Неопределенность измерения должна быть выражена или как комбинированная стандартная неопределенность, или как интервал, рассчитанный из расширенной неопределенности с установленным уровнем доверительной вероятности.
Примечания
1 Компоненты неопределенности измерения вызваны негомогенностью материала и нестабильностью в процессе приписывания значения, аналитической вариацией между различными лабораториями, операторами, калибраторами измерительных систем, процедурами измерений и аналитическими сериями. Они включают как систематические, так и случайные компоненты.
Пример 1 - Аттестованная контрольная сыворотка (N 348 NN, восстановленная) - Прогестерон, концентрация количества вещества ![]()
ммоль/л; невзвешенная средняя и расширенная неопределенность, приведенная в интервале, дающем уровень доверительной вероятности 0,95.
Пример 2 - Аттестованная чистота определенного материала установлена как относительное содержание количества вещества (актуальное/теоретическое) = 0,9963 (0,9936; 0,9975); медиана (0,25- и 0,75-фрактиль).
2 Для контрольных материалов, предназначенных для применения в практических клинико-диагностических лабораториях, должны быть приведены характеристики правильности и прецизионности результатов измерений: относительное аналитическое смещение и коэффициент вариации по ГОСТ Р ИСО 5725-2.
5.8.11 Должна быть описана прослеживаемость приписанного значения для контрольного материала правильности в соответствии с ГОСТ Р ИСО 17511 и ГОСТ Р ИСО 18153 (см. также приложение А).
5.8.12 Обеспечение качества в лаборатории, определившей значение для контрольного материала правильности, должно быть сличено с эталоном.
