Приложение VIII. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения хронических заболеваний

Приложение VIII

Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения хронических заболеваний

Введение

Настоящие Руководящие указания следует толковать в свете общих требований, установленных Нормативами и Протоколами (Директива 75/318/ЕЭС).

"А"
1. Определение

Настоящий документ касается заявлений о регистрации нестероидных противовоспалительных препаратов, предназначенных преимущественно для длительного симптоматического лечения таких заболеваний как ревматоидный артрит и остеоартроз, а также иных заболеваний суставов, мышц и сухожилий. Такие термины как 'противоревматический' и 'противовоспалительный' широко используются в различных языках для определения указанных лекарственных средств. В основном, настоящие указания не предназначены для применения к лекарственным средствам, используемым для того, чтобы вызвать ремиссию.

"B"
2. Стадии клинических исследований

(а) Первоначальные краткосрочные исследования на пациентах (от трех до 14 дней)

Первоначальные клинические исследования, проводимые на пациентах, предназначены для того, чтобы выявить противовоспалительный эффект препарата и некоторые побочные эффекты, проявляющиеся при кратковременном применении, а также для того, чтобы установить примерный диапазон доз. Как минимум некоторые из указанных исследований должны проводиться с применением плацебо.

(b) Среднесрочные исследования на пациентах (от двух до восьми недель)

При последующих контролируемых исследованиях рекомендуется сравнить противовоспалительные качества препарата при различных уровнях дозировки с аналогичными качествами хотя бы одного хорошо изученного лекарственного средства того же типа, применяемого в дозах, обеспечивающих наибольший эффект.

(с) Долгосрочные клинические исследования (см. также Руководящие указания относительно лекарственных средств, предназначенных для длительного лечения)

Тот факт, что указанные препараты предназначены для использования в течение длительного периода времени, по крайней мере, при некоторых показаниях, означает, что важнейшее значение имеют исследования препарата с точки зрения эффективности и безопасности при длительном лечении.

(i) Эффективность

Характер эффективности данных лекарственных средств в долгосрочной перспективе, как правило, может быть определен с помощью контролируемых исследований продолжительностью до шести месяцев для каждого из основных заявленных типов показаний.

Если лекарственные средства данного типа предназначены в первую очередь для лечения ревматоидного артрита, такое долгосрочное исследование должно быть связано с указанным заболеванием. Известные сезонные изменения ревматоидного артрита должны быть приняты во внимание при разработке соответствующих исследований и обработке результатов.

Если в качестве показаний к применению указаны остеоартроз или анкилозирующий спондилоартрит, долгосрочные исследования должны быть проведены и для указанных заболеваний, но степень и продолжительность указанной работы будет зависеть от полноты клинических данных, доступных по соответствующему препарату, например, от доступности аналогичных исследований, касающихся ревматоидного артрита.

При долгосрочных клинических исследованиях особое внимание должно быть уделено иным факторам, которые могут повлиять на результаты, например, иным способам лечения. В связи с продолжительным характером данной фазы, большинство пациентов будут получать какую-либо сопутствующую терапию, что также должно учитываться. В частности, и независимо от типа исследования (см. (b) и (с)), при необходимости в качестве дополнительной терапии может использоваться обезболивающее лекарственное средство, которое не обладает значительным противовоспалительным эффектом. О таком лечении необходимо сообщить отдельно.

(ii) Безопасность

Относительно количества пациентов и продолжительности лечения смотри Руководящие указания относительно лекарственных средств, предназначенных для длительного лечения.

Конкретные требования будут в какой-то степени варьироваться от одной страны к другой в связи с климатическими различиями; при умеренном климате настоящие лекарственные средства, как правило, назначаются в течение всего года, в то время как при более теплом климате на летний период лечение приостанавливается. Тем не менее, исследования должны быть разработаны таким образом, чтобы учесть возможные сезонные изменения побочных эффектов.

Дозировка и схема приема лекарственного средства должны быть такими, какие наиболее вероятно будут использоваться на практике. Среди пациентов, участвующих в исследовании, должно быть значительное число пожилых лиц.

"С"
3. Обезболивающее и жаропонижающее действие

Если заявлено или предполагается какое-либо обезболивающее или жаропонижающее действие, это должно быть предметом контролируемого исследования, включающего в себя краткосрочное двойное слепое исследование с использованием плацебо и сравнение с иными веществами.

"D"
4. Клинические параметры

Клинические параметры во всех исследованиях должны быть такими, чтобы показать ясную картину того, в какой степени препарат повлиял на заболевание, симптомы и функциональный статус заболевания. Существующие наборы критериев для диагностирования и оценки ревматоидного артрита могут быть приняты в качестве основы.

"E"
5. Экстраполяция результатов

Так как различные заболевания суставов, сухожилий, бурсы и т.д., которые обычно лечат противовоспалительными и обезболивающими лекарственными средствами, различаются патологически, важно изучить терапевтический эффект лекарственного средства при лечении различных типов хорошо изученных и правильно диагностированных заболеваний. Экстраполяция результатов на иные нарушения возможна только в том случае, если оба заболевания тесно связаны между собой патологически и клинически. Если в качестве одного из показаний к применению лекарственного средства заявляется ювенильный ревматоидный артрит, должны быть проведены исследования препарата с участием детей, страдающих от этого заболевания.

"F"
6. Побочные эффекты

Необходимо тщательное исследование побочных эффектов (их характера, частоты возникновения и остроты). Любое заявление о том, что частота возникновения определенных побочных эффектов у данного препарата ниже, чем у других препаратов данного типа, должно быть подкреплено надлежащими доказательствами, полученными при введении доз, обеспечивающих полную эффективность препарата. При оценке данных материалов особое внимание будет уделено вопросу желудочно-кишечной переносимости, воздействию на кровь и гематопоэз, воздействию на агрегацию тромбоцитов, тем отрицательным реакциям, возникновения которых можно ожидать в свете фармакологических и токсикологических исследований на животных, а также степени, в которой существенные побочные эффекты зависят от дозировки.

Данные о причинах исключения из клинических исследований должны быть доступны, так как они могут пролить свет на остроту побочных эффектов. Если фармакологические и/или токсикологические данные позволяют предположить, что лекарственное средство может стимулировать или подавлять иммунный ответ либо существенным образом влиять на иммунную систему, необходимо с использованием терапевтических доз определить, имеют ли данные эффекты клиническое значение.

"G"
7. Взаимодействие с иными лекарственными средствами

Во время клинических исследований следует наблюдать за взаимодействием препарата с иными лекарственными средствами, принимаемыми в качестве сопутствующих, что часто встречается при лечении пожилых пациентов. Все сопутствующие лекарственные средства должны тщательно фиксироваться в записях. В случае если существуют причины полагать, что возможно взаимодействие препарата с конкретными лекарственными средствами, вероятность одновременного применения препарата с которыми высока, должны быть проведены специальные исследования.