Приложение V. Комбинированные средства фиксированного состава

Приложение V

Комбинированные средства фиксированного состава

Руководящие положения по применению главы II (С) (2) части 3 Приложения к Директиве 75/318/ЕЭС в целях предоставления разрешения на маркетинг для нового лекарственного средства

1. Обоснование

Претенденты будут обязаны обосновать отдельную комбинацию предложенных активных ингредиентов. Комбинированные средства фиксированного состава считаются надлежащими, если предложенная комбинация будет основана на действующих терапевтических принципах.

Для каждого отдельного комбинированного средства фиксированного состава необходимо противопоставить в клиническом плане потенциальные преимущества возможным недостаткам, чтобы определить, отвечает ли средство требованиям стандартов и протоколов относительно эффективности и безопасности.

Потенциальные преимущества комбинированных средств фиксированных составов включают:

1. терапевтические улучшения: в отношении токсичности, например, в результате усиления действия терапевтического эффекта;

2. упрощение терапии, приводящее к улучшению соблюдения больным режима и схемы лечения.

Недостатки фиксированных составов включают:

1. даже если состав удовлетворяет потребностям среднего пациента, он с малой долей вероятности подходит для каждого;

2. побочные реакции.

Составы в целом не могут быть признаны рациональными, если период полураспада и/или продолжительность действия компонентов значительно различаются, но это положение не подлежит применению, если можно доказать, что состав клинически эффективен, несмотря на различия, например, если один компонент предназначен для сглаживания неприятного побочного эффекта другого или если предполагается последовательное проявление эффекта компонентов.

Включение компонента для противодействия отрицательного воздействия одного из других компонентов можно считать оправданным, только если последний обычно вызывает отрицательное воздействие.

Включение компонента, способного произвести неприятные побочные эффекты в целях предотвращения злоупотреблений, является нежелательным.

Вещества, имеющие критический диапазон дозировки или низкий терапевтический индекс, не являются подходящими для включения в фиксированные составы.

2. Показания

Показания, заявленные для средства фиксированного состава, должны быть такими, чтобы было оправдано наличие каждого компонента для каждого из показаний. Средство должно быть сформировано таким образом, чтобы доза и пропорция каждого существующего компонента соответствовали рекомендуемому использованию.

"Показание" должно быть вызвано четко определенным болезненным состоянием, дисфункциональным состоянием или патологическим синдромом. Отдельные компоненты фиксированного состава могут быть предназначены для того, чтобы убрать одновременно различные симптомы подобных болезненных состояний, но нельзя расценивать каждый отдельный симптом как показание для фиксированного состава, так как он может также встречаться и при других болезнях и для лечения только этого симптома другие элементы состава могут быть неважны.

3. Безопасность и эффективность

Допустимо различать степень необходимых исследований при изучении фиксированных составов, которые близко соответствуют составам, уже широко используемым, если они полно и достоверно документируются, и при изучении составов, являющихся совершенно новыми (по причине того, что входящие в состав препараты обычно не объединяются ввиду необычности количественных характеристик, либо потому, что один из компонентов является полностью новым).

Исследования фиксированных составов на животных должны быть, как правило, выполнены с активными ингредиентами в пропорциях, существующих в средстве. Такие исследования не требуются, если все компоненты часто и безопасно использовались людьми в идентичных или сильно схожих комбинациях в течение длительного периода, и безопасность таких комбинаций надлежащим образом задокументирована.

И эффективность, и безопасность средства фиксированного состава должны быть протестированы на человеке. Для широко признанных составов в некоторых случаях будут приемлемыми обоснованные библиографические данные. Необходимо клинически проверить новый состав относительно одного или более компонентов, чтобы определить роль каждого из них в общем составе.

4. Взаимодействие

Необходимо всегда рассматривать возможность взаимодействия между компонентами. Если фармацевтическое, фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие представляется возможным, претендент должен представить данные либо о том, что такого взаимодействия не произойдет, либо о том, что такое взаимодействие изучено и известно.

5. Отрицательное воздействие

Если есть основания полагать, что комбинированное средство фиксированного состава может быть существенно более вредным или привести к более частым отрицательным воздействиям, чем его любые отдельные компоненты, претендент должен представить свидетельства, что такие последствия не наступают при терапевтическом использовании такого средства или что преимущества состава, например увеличенная эффективность, перевешивают такие недостатки.

6. Дозировка

Комбинированное средство должно быть безопасным и эффективным для всего рекомендуемого диапазона дозировки.

7. Комбинации составов

Принципы, применимые к средствам фиксированного состава, также применимы к исследованиям комплексов, состоящих из комбинаций различных лекарственных средств, в которых средства предназначены для одновременного или последовательного назначения.

8. Химические комбинации и комплексы

Вещества подобного типа, которые разделены до их поглощения на два или более активных компонента, могут быть расценены в целях применения вышеупомянутых условий как фиксированные составы этих веществ, а не как химическая субстанция.