Методические указания МУК 4.1.3137-13 "Измерение массовой концентрации бис[1-оксипиридин-2(1Н)-тионата] цинка (пиритион цинк) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии" (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 20 ноября 2013 г.)

Методические указания МУК 4.1.3137-13
"Измерение массовой концентрации бис[1-оксипиридин-2(1Н)-тионата] цинка (пиритион цинк) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии"
(утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 20 ноября 2013 г.)

Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 01.00225/205-54-11.

Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода спектрофотометрии для измерения массовой концентрации пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,1-0,6 .

Методические указания носят рекомендательный характер.

Название действующего вещества по ИЮПАК: пиритион цинк.

Структурная формула:

Эмпирическая формула: .

Молекулярная масса: 317,68.

Регистрационный номер CAS: 13463-41-7.

Пиритион цинк - белый или почти белый кристаллический (до рыжевато-коричневого) мелкодисперсный (не >10 мкм) порошок без запаха (или с легким запахом амина) с температурой плавления от 246 до 258°C (до 267°С без видимых признаков разрушения). Практически нерастворим в воде, спирте этиловом 95%-м, кислотах и щелочах в интервале рН от 4,5 до 9,5; растворим в диметилсульфоксиде (1,2 г в 100 ), неорганических кислотах с концентрацией выше 20% и щелочах в интервале концентраций от 10 до 20%.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

Пиритион цинк является дерматотропным средством, относится к подгруппе средств, защищающих кожу от микробных и паразитарных поражений, входит в состав многих шампуней против перхоти.

Пиритион цинк - умеренно опасное вещество при введении в желудок, умеренно токсичен при введении в брюшную полость, оказывает выраженное местное раздражающее действие на слизистые оболочки, не оказывает местное раздражающее действие на кожу, способность проникать через неповрежденные кожные покровы не выявлена, обладает умеренно выраженной кумулятивной активностью.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны 0,2 .

1. Погрешность измерений

При соблюдении всех регламентных условий и проведении анализа в точном соответствии с прописью методика обеспечивает выполнение измерений массовой концентрации пиритиона цинка с метрологическими характеристиками, не превышающими значения, представленные в табл. 1 (при доверительной вероятности Р = 0,95).

Таблица 1

Метрологические параметры

Диапазон измерений массовой концентрации пиритиона цинка,	Показатель точности (границы относительной погрешности), , % при Р = 0,95	Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости), , %	Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости), , %	Предел повторяемости, r, %, Р = 0,95, n = 2	Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, , %
От 0,1 до 0,6 вкл.	20	6	9	17	22

2. Метод измерений

Измерения массовой концентрации пиритиона цинка выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов пиритиона цинка в диметилсульфоксиде поглощать УФ-излучение.

Измерение производят при длине волны 280 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтры бумажные обеззоленные высокой плотности.

Нижний предел измерения содержания пиритиона цинка в анализируемом объеме пробы - 20 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации пиритиона цинка в воздухе - 0,1  (при отборе 200  воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственных форм, содержащих пиритион цинка (шампуни, кремы, мази). Определению не мешают вспомогательные вещества: макрогола цетостеарат, цетостеариловый спирт, парафин жидкий (масло вазелиновое), пропиленгликоль, декспантенол (D-пантенол).

3. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы

3.1. Средства измерений

Спектрофотометр. Диапазон измерений (54 000-11 000) , воспроизводимость волновых чисел Весы лабораторные 2-го класса точности, с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1-100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале  мг	ГОСТ OIML R 76-1-11
Набор гирь	ГОСТ OIML R 111-1
Аспирационное устройство двухканальное с диапазоном расхода 2,0-20,0 и пределом допустимой погрешности	ТУ 4215-000-11696625-03
Колбы мерные, 2-50-2	ГОСТ 1770-74
Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-1-2-10	ГОСТ 29227-91
Пробирки мерные с пришлифованными пробками	ГОСТ 1770-74
Секундомер	ГОСТ 5072-79

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.

3.2. Реактивы

Пиритион цинка с содержанием основного вещества не менее 95% в пересчете на сухое вещество, НД ЛСР-008306/08-211008 Диметилсульфоксид, хч

ТУ 6-09-3818-77

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

3.3. Вспомогательные устройства и материалы

Фильтры бумажные обеззоленные высокой плотности (фильтры)	ТУ 2642-001-05015242-07
Фильтродержатели	ТУ 95.72.05-77
Бюксы стеклянные	ГОСТ 25336-82
Палочки стеклянные	ГОСТ 25336-82
Воронки химические	ГОСТ 25336-82
Кюветы кварцевые с толщиной оптического слоя 10 мм Дистиллятор	ГОСТ Р 50444
Шкаф сушильный	ТУ 61-1-721-79

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

4. Требования безопасности

4.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007-76, 12.1.005-88 с изменением 1.

4.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004-90.

4.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-2009 и инструкцией по эксплуатации прибора.

4.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленные ГН 2.2.5.1313-03 и 2.2.5.2308-07.

5. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой спектрофотометрического анализа, освоивший метод анализа в процессе тренировки и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

6. Условия измерений

6.1. Процессы приготовления растворов и подготовку проб к анализу проводят в следующих условиях:

- температура воздуха	;
- атмосферное давление	(84-106) кПа;
- относительная влажность воздуха, не более	80%

6.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

7. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: подготовка посуды, приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

7.1. Подготовка посуды

Стеклянную посуду несколько раз промывают водопроводной водой, заливают хромовой смесью и выдерживают 1 ч. После этого посуду извлекают из хромовой смеси, ополаскивают несколько раз водопроводной водой, затем дистиллированной водой и сушат в сушильном шкафу. Чистую посуду хранят в закрытом виде.

7.2. Приготовление растворов

7.2.1. Основной стандартный раствор пиритиона цинка.

Основной стандартный раствор пиритиона цинка с массовой концентрацией 500  готовят растворением  г (с учетом процентного содержания вещества) пиритиона цинка в диметилсульфоксиде в мерной колбе вместимостью 50 .

Раствор устойчив в течение двух недель.

7.2.2. Рабочий стандартный раствор пиритиона цинка N 1.

Рабочий стандартный раствор пиритиона цинка N 1 с концентрацией 200  готовят разбавлением 20  основного стандартного раствора пиритиона цинка диметилсульфоксидом в мерной колбе, вместимостью 50 .

Раствор устойчив в течение одной недели.

7.3. Подготовка спектрофотометра

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

7.4. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы пиритиона цинка, устанавливают по шести сериям измерений и шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

Таблица 2

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении пиритиона цинка

Номер градуировочного раствора	Объем основного стандартного раствора пиритиона цинка с массовой концентрацией 500 ,	Объем рабочего стандартного раствора пиритиона цинка N 1 с массовой концентрацией 200 ,	Содержание пиритиона цинка в градуировочном растворе, мкг
1	0,00	0,0	0,0
2	0,00	0,1	20,0
3	0,00	0,2	40,0
4	0,12	0,0	60,0
5	0,16	0,0	80,0
6	0,20	0,0	100,0
7	0,24	0,0	120,0

Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.

На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1  наносят стандартные растворы пиритиона цинка (основной и рабочий N 1) в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре, затем, используя пипетку вместимостью 5,0 , приливают по 5  диметилсульфоксида и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в пробирки мерные вместимостью 10 . Фильтры повторно обрабатывают 5  диметилсульфоксида, затем тщательно отжимают и удаляют. Растворы объединяют и доводят объем диметилсульфоксидом до 10 .

Оптическую плотность получаемых градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 280 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. 2, раствор N 1). Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят средние значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания пиритиона цинка в мкг.

7.5. Контроль стабильности градуировочной характеристики

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 7.4 (в начале, середине и конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с прописью методики.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

, где (1)

, - значение оптической плотности образца пиритиона цинка для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике;

- норматив контроля, , где

- границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики её устанавливают заново.

7.6. Отбор проб воздуха

Отбор проб воздуха проводят в соответствии с ГОСТ 12.1.005-88 с изменением N 1 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Р 2.2.2006-05 (прилож. 9) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", раздел 2 "Контроль соответствия максимальным ПДК".

Одновременно отбирают две параллельные пробы.

Воздух с объемным расходом 20  аспирируют через фильтр, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для измерения 1/2 ОБУВ пиритиона цинка следует отобрать не менее 200  воздуха в течение 10 мин.

Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех суток в холодильнике.

8. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс, приливают 5  диметилсульфоксида и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в мерную пробирку вместимостью 10 . Фильтр повторно обрабатывают 5  того же растворителя, затем тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора объединяют в мерной пробирке вместимостью 10 , доводят объем до метки диметилсульфоксидом и далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 280 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Количественное определение содержания пиритиона цинка проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

9. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны С, , вычисляют по формуле:

, где (2)

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочной характеристике, мкг;

- объём воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям (прилож. 1).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

, где (3)

- результаты параллельных определений массовой концентрации пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны, ;

r - значение предела повторяемости, % (табл. 1).

Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

10. Оформление результатов анализа

Результат количественного химического анализа представляют в виде:

, при Р = 0,95, где

- среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, ;

- границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).

Если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерения, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация пиритиона цинка менее 0,1  (более 0,6 )".

11. Контроль результатов измерений

11.1. Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости

Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью по формуле:

, где (4)

- средние значения массовой концентрации пиритиона цинка, полученные в первой и второй лабораториях, ;

- значение критической разности, % (табл. 1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.3).

При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.4).

11.2. Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории

Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6-02, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показателя правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

Врио руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главного государственного санитарного врача Российской Федерации

А.Ю. Попова

Врио руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главного государственного санитарного врача Российской Федерации

А.Ю. Попова