Клинические рекомендации "Болезнь Гоше у детей" (утв. Союзом педиатров России, 2016 г.)

Клинические рекомендации
"Болезнь Гоше у детей"
(утв. Союзом педиатров России, 2016 г.)

МКБ 10: Е75.2

Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

ID: KP24

Профессиональные ассоциации:

Союз педиатров России

ГАРАНТ:

О клинических рекомендациях (протоколах лечения) см. справку

Согласно Федеральному закону от 25 декабря 2018 г. N 489-ФЗ клинические рекомендации (протоколы лечения) по вопросам оказания медицинской помощи, утвержденные медицинскими профессиональными некоммерческими организациями до дня вступления в силу указанного Федерального закона, применяются до их пересмотра и утверждения в соответствии с частями 3, 4, 6 - 9 и 11 статьи 37 Федерального закона от 21 ноября 2011 года N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" (в редакции Федерального закона от 25 декабря 2018 г. N 489-ФЗ), но не позднее 31 декабря 2021 г.

Список сокращений

АЛТ/АСТ - аланин-/аспартатаминотрансферазы

БГ - болезнь Гоше

МРТ - магнитно-резонансная томография

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФЗТ - ферментная заместительная терапия

Термины и определения

Ферментная заместительная терапия - лечение, заключающееся в пожизненном введении препарата (рекомбинантного энзима) пациентам с врожденным дефектом метаболизма.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Гоше (БГ) - наиболее частая форма наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления, в основе которой лежит дефект гена GBA, кодирующего лизосомный фермент (глюкоцереброзидазу), ответственный за катаболизм липидов.

1.2 Этиология и патогенез

БГ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Присутствие двух мутантных аллелей гена GBA ассоциируется со значительным ( от нормального уровня) снижением каталитической активности глюкоцереброзидазы, функция которой заключается в деградации гликосфинголипидов (или глюкоцереброзидов, глюкозилцерамидов) до глюкозы и церамидов. Дефицит фермента приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше). Следствием данного метаболического дефекта являются: хроническая активация макрофагальной системы, аутокринная стимуляция моноцитопоэза и увеличение абсолютного количества макрофагов, нарушение регуляторных функций макрофагов. Ген GBA, кодирующий глюкоцереброзидазу, расположен в хромосомной области 1q21. В настоящее время описано около 400 различных мутаций, патогенность которых проявляется широким полиморфизмом клинических симптомов, обусловленных частичной или полной потерей каталитической активности кодируемого фермента [1, 2, 3, 4, 5, 6].

1.3 Эпидемиология

Частота БГ составляет 1:40000 - 1:70000. В популяции евреев-ашкенази (выходцев из Восточной Европы) частота встречаемости этого заболевания является более высокой и достигает 1:450 - 1:1000 [6].

1.4 Кодирование по МКБ-10

Е75.2 - Другие сфинголипидозы

1.5 Примеры диагнозов

- Болезнь Гоше, I тип.

- Болезнь Гоше, II тип.

- Болезнь Гоше, III тип.

- Болезнь Гоше, I тип. Состояние после спленэктомии.

- Болезнь Гоше, I тип. Патологический перелом шейки правого бедра, состояние после оперативного лечения.

- Болезнь Гоше, I тип. Асептический некроз головки бедренной кости слева.

- Болезнь Гоше, I тип. Остеопения поясничного отдела позвоночника.

- Болезнь Гоше, III тип. Симптоматическая эпилепсия.

- Болезнь Гоше, III тип. Косоглазие содружественное сходящееся альтернирующее.

1.6 Классификация

В зависимости от клинического течения выделяют 3 типа болезни Гоше:

- I тип - ненейронопатический (самый частый);

- II тип - инфантильный или острый нейронопатический;

- III тип - подострый нейронопатический.

При II и III типах БГ в патологический процесс вовлекается нервная система, поэтому их называют нейронопатическими [2,3,4,5,6].

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

При сборе анамнеза и жалоб следует обратить внимание на наличие:

- задержки физического и полового развития;

- слабости, повышенной утомляемости, частых респираторных инфекций;

- проявлений спонтанного геморрагического синдрома (в виде подкожных гематом, кровоточивости слизистых оболочек) или длительных кровотечений при малых оперативных вмешательствах;

- болей в костях и суставах; давность, характер и локализацию болей, наличие в прошлом переломов костей;

- предшествующей спленэктомии (полной или частичной);

- неврологической симптоматики (глазодвигательная апраксия или сходящееся косоглазие, атаксия, потеря интеллекта, нарушения чувствительности и др.);

- семейного анамнеза (наличие спленэктомии или перечисленных выше симптомов у родных братьев и сестер [1, 2, 3, 4, 5, 6]).

2.2 Физикальное обследование

- При проведении клинического осмотра рекомендуется включать измерение роста и массы тела, температуры тела, оценку состояния костно-суставной системы; выявление признаков геморрагического синдрома, гепатоспленомегалии, лимфаденопатии, а также своеобразной гиперпигментации кожных покровов в области коленных и локтевых суставов, характерной для пациентов с БГ [1, 2, 3, 6].

Комментарии: Клинические проявления БГ I типа разнообразны, а возраст манифестации варьирует. БГ типа 1 имеет хроническое течение. Клиническая картина характеризуется прогрессирующим увеличением паренхиматозных органов (печени и селезенки), панцитопенией и патологией трубчатых костей скелета (болезненными костными кризами и аваскулярными некрозами эпифизов, чаще головки бедренной кости).

Основные клинические симптомы БГ I типа:

- гепатоспленомегалия,

- геморрагический синдром,

- костные боли (костные кризы),

- нарушение подвижности в суставах, обусловленное асептическим некрозом,

- патологические переломы,

- задержка физического и полового развития,

- астенический синдром.

Основные симптомы заболевания при БГ II типа возникают в первые 6 мес жизни (острая) нейропатическая форма с бульбарной и пирамидной симптоматикой, когнитивной задержкой. Течение заболевания - быстро прогрессирующее. Клинический симптомокомплекс включает признаки поражения нервной системы и внутренних органов:

- гепатоспленомегалия;

- нарушение глотания, поперхивание, часто осложняющиеся аспирационной пневмонией;

- тризм, билатеральное фиксированное косоглазие, прогрессирующая спастичность с ретракцией шеи, гиперрефлексия, положительный симптом Бабинского и другие патологические рефлексы;

- прогрессирующая задержка психомоторного развития и потеря ранее приобретенных навыков;

- тонико-клонические судорожные приступы, резистентные к противосудорожной терапии.

Главной особенностью клинических проявлений БГ III типа является то, что наряду с поражением паренхиматозных органов (гепатоспленомегалия) наблюдаются неврологические проявления, сходные с таковыми при типе 2 БГ, но менее тяжело выраженные и возникающие, как правило, в возрасте от 6 до 15 лет и позже:

- окуломоторные расстройства;

- снижение интеллекта (от незначительных изменений до тяжелой деменции);

- экстрапирамидная ригидность;

- мозжечковые нарушения;

- расстройства речи, письма;

- поведенческие изменения, эпизоды психоза;

- миоклонии, генерализованные тонико-клонические судороги.

В большинстве случаев течение заболевания медленно прогрессирующее [1, 2, 3, 6].

2.3 Лабораторная диагностика
(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- Рекомендуется проведение клинического анализа крови [1, 2, 3, 4, 6].

Комментарии: у большинства больных с БГ выявляет тромбоцитопению, лейкопению и анемию, как проявления гиперспленизма.

- Рекомендовано морфологическое исследование костного мозга [1, 2, 3, 4, 6]. Комментарии: морфологическое исследование костного мозга способствует выявлению характерных диагностических элементов - клеток Гоше и одновременно исключению диагноза гемобластоза или лимфопролиферативного заболевания как причины цитопении и гепатоспленомегалии. Детям это исследование проводят редко, строго по показаниям.

- Рекомендуется проведение биохимического исследования: определение активности в лейкоцитах периферической крови, пятнах крови, высушенной на фильтровальной бумаге, определение активности хитотриозидазы в плазме крови [1, 2, 3, 4, 6].

- Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в гене GBA методом секвенирования кодирующих и прилегающих интронных областей [6].

- Рекомендуется оценить уровень сывороточного ферритина, ангиотензинпревращающего фермента, хемокина CCL 18 [6].

Комментарии. Характерными лабораторными симптомами при БГ также являются: повышение уровня сывороточного ферритина, ангиотензинпревращающего фермента, хемокина CCL 18, которые отражают степень активности заболевания и могут использоваться как биомаркеры для оценки динамики на фоне лечения.

2.4 Инструментальная диагностика
(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- Рекомендовано проведение рентгенографии костей скелета [1, 2, 3, 4, 6].

Комментарии: рентгенография костей скелета необходима для выявления и оценки тяжести поражения костно-суставной системы. Изменения костной ткани могут быть представлены диффузным остеопорозом, характерной колбообразной деформацией дистальных отделов бедренных и проксимальных отделов большеберцовых костей (колбы Эрленмейера), очагами остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза, патологическими переломами.

- Рекомендовано проведение денситометрии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) [1, 2, 3, 4, 6].

Комментарии: денситометрия и магнитно-резонансная томография (МРТ являются более чувствительными методами и позволяют диагностировать поражение костей (остеопению, инфильтрацию костного мозга) на ранних стадиях, не доступных визуализации рентгенографией.

- Рекомендовано проведение ультразвукового исследования (УЗИ) и МРТ печени и селезенки [1, 2, 3, 4, 6].

Комментарии: УЗИ и МРТ печени и селезенки позволяют выявить их очаговые поражения и определить исходный объем органов, что необходимо для последующего контроля эффективности заместительной ферментной терапии.

- Рекомендовано проведение допплер-эхокардиографии у спленэктомированных пациентов [3, 5, 6].

- Рекомендовано проведение эзофагогастродуоденоскопия при наличии соответствующих жалоб или признаков портальной гипертензии [3, 5, 6].

ГАРАНТ:

Нумерация разделов приводится в соответствии с источником

2.4 Иная диагностика

Консультации специалистов пациентам с подозрением на болезнь Гоше рекомендуются по показаниям.

(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- Рекомендована консультации психоневролога [1, 2, 3, 4, 5, 6]

Комментарии: необходима всем детям с БГ для уточнения типа заболевания.

- Рекомендована консультация ортопеда [1, 2, 3, 4, 5, 6].

Комментарии: показана при подозрении на наличие у ребенка скелетной патологии.

- Рекомендована консультация врача-генетика [1, 2, 3, 4, 5, 6].

Комментарии: показана семьям, имеющим родственников с болезнью Гоше.

2.5. Медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика
(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- Семьям с больными детьми рекомендуется медико-генетическое консультирование с целью разъяснения генетического риска [1, 2, 3, 4, 5, 6].

Комментарии: как и при других аутосомно-рецессивных заболеваниях, при БГ для каждой беременности риск рождения ребенка составляет 25%. В семьях, где есть больной ребенок, существует возможность проведения пренатальной и преимплантационной диагностики.

Пренатальная диагностика проводится молекулярно-генетическими или биохимическими методами, путем исследования ДНК, выделенной из биоптата ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности и/или клеток амниотической жидкости, плодной крови на 20-22-й неделе беременности.

2.6 Дифференциальная диагностика

Диагноз болезнь Гоше ставится на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования, биохимического и молекулярно-генетического анализа.

Диагноз БГ следует заподозрить у пациента с необъяснимой сплено- и гепатомегалией, цитопенией и симптомами поражения костей.

Золотым стандартом диагностики является биохимическое тестирование, поскольку патогенность некоторых выявленных редких и новых мутаций требует дополнительных доказательств [2, 6].

Для I типа БГ в зависимости от вида манифестации - разнообразные экзогенные и наследственные заболевания, сопровождающиеся висцеромегалией, острыми болями в костях, кровоточивостью (вирусные гепатиты, остеомиелит, костный туберкулез, гемофилия, гликогеноз, болезнь Нимана-Пика (тип В), недостаточность кислой липазы).

Для II и III типов БГ - болезнь Нимана-Пика (типы А, С), GMl-ганглиозидоз, галактосиалидоз, дефицит лизосомной кислой липазы, а также врожденная окуломоторная апраксия.

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

- Рекомендована пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой пациентам с подтвержденным диагнозом БГ I типа без поражения нервной системы [1, 2, 3, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - В)

- Рекомендована пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой пациентам с хроническим поражением нервной системы (БГ III тип), у которых имеются клинически значимые неневрологические проявления заболевания [2, 4, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 2; достоверность доказательств - В)

- Не рекомендована ферментная заместительная терапия при II типе БГ , так как не эффективна [1, 2, 3, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 2; достоверность доказательств - С)

Комментарии: ФЗТ обеспечивает устойчивое улучшение состояния пациентов: нормализует уровни гемоглобина, тромбоцитов; объем печени и селезенки (у неспленэктомизированных больных); купирует костные боли, предотвращает развитие остеонекрозов и костных кризов; приводит к нормализации роста и значительно повышает качество жизни детей с болезнью Гоше.

В Российской Федерации зарегистрировано 2 лекарственных средства для проведения ФЗТ:

- имиглюцераза^{ж, 7н};

- велаглюцераза альфа^{ж, 7н}.

Имиглюцераза^ж,7н - модифицированная форма кислой человека, у детей с БГ начальная доза имиглюцеразы составляет:

- при I типе БГ без поражения трубчатых костей скелета - 30 ЕД/кг на 1 введение [6, 7, 8];

- при I типе БГ с поражением трубчатых костей скелета (костные кризы, патологические переломы, очаги литической деструкции, асептический некроз головок бедренных костей) - 60 ЕД/кг на 1 введение [6, 7, 8, 9, 10, 11];

- при III типе БГ - 60 ЕД/кг на 1 введение.

Велаглюцераза альфа^ж,7н показана для длительного лечения детей с болезнью Гоше I типа. Рекомендуемая доза составляет 30-60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели.

Дозу можно корректировать индивидуально, на основании достижения ожидаемого эффекта и его сохранения, однако применение доз выше 60 ЕД/кг не изучено [6, 12, 13, 14, 15].

При обследовании сиблингов (братьев и сестер пробанда) могут быть выявлены дети с БГ, не имеющие клинических проявлений. Такие пациенты нуждаются в наблюдении, начинать их лечение необходимо при появлении первых симптомов болезни.

- При развитии проявлений остеопороза для замедления и прекращения потери костной массы, повышения ее прочности, предотвращения переломов костей в комплексной терапии рекомендуется применять: альфакальцидол^ж,вк, соли кальция^ж,вк[1, 3, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

Комментарии: в качестве симптоматической терапии скелетных осложнений БГ I типа назначаются анальгетики (во время костных кризов), нестероидные противовоспалительные средства, редко, лишь при наличии показаний, - антибактериальная терапия.

- Не рекомендовано проведение спленэктомии [1, 3, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- При доказанном диагнозе БГ не рекомендованы повторные пункции костного мозга и другие инвазивные диагностические мероприятия (биопсия печени, селезенки) [1, 3, 5, 6]. (Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- Не рекомендовано оперативное лечение костных кризов, которые ошибочно рассматриваются как проявления остеомиелита. При хирургических вмешательствах существует повышенный риск кровотечения и инфицирования [1, 2, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- Противопоказано назначение кортикостероидов с целью купирования цитопенического синдрома [1, 2, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

- Не рекомендовано и не обосновано назначение препаратов железа больным с развернутой картиной БГ , так как анемия в этих случаях носит характер "анемии воспаления" [1, 2, 5, 6].

(Сила рекомендаций - 1; достоверность доказательств - С)

3.2 Хирургическое лечение

Не требуется

4. Реабилитация

Не требуется

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

5.1 Профилактика

Профилактики не существует.

5.2 Мониторинг состояния пациентов с болезнью Гоше

Ведение пациентов рекомендуется осуществлять в соответствии с рекомендациями по минимально необходимому мониторингу состояния больных при БГ I типа, разработанными Объединенной международной группой по изучению болезни Гоше (International Collaborative Gaucher Group). Контроль показателей крови необходимо проводить 1 раз в 3 мес, размеров паренхиматозных органов (УЗИ, МРТ) - 1 раз в 6 мес, а также при изменении дозировки препарата или при значительных клинических осложнениях (табл. 1). Определение состояния костной ткани осуществляют 1 раз в год. Определение активности хитотриазидазы на фоне ферментной заместительной терапии проводят 1 раз в 12 мес.

Рекомендуется пациентов с БГ наблюдать по месту жительства в амбулаторно-поликлинических условиях врачам педиатрам, гематологам, при БГ III типа - неврологам, при наличии костных нарушений - ортопедам, до достижения возраста 18 лет.

Рекомендуется введение ФЗТ проводить регулярно при наличии показаний в случае осложненного течения болезни - в условиях круглосуточного стационара, в стабильном состоянии - в стационаре дневного пребывания или амбулаторно 1 раз в 2 недели. До достижения клинико-лабораторной ремиссии все пациенты с БГ должны проходить контрольное обследование с целью коррекции дозы ФЗТ в круглосуточном или дневном стационаре 2 раза в год; в дальнейшем обследование проводится 1 раз в год.

Таблица 1 - Принципы мониторинга болезни Гоше

	Каждые 3 мес	Каждые 6 мес	Каждые 12 мес	При изменении дозы
Гемоглобин	v			v
Тромбоциты	v			v
АЛТ, АСТ		v		v
Хитотриозидаза			v	v
Размер печени по данным УЗИ или МРТ		v		v
Размер селезенки по данным УЗИ или МРТ		v		v
Рентгенография бедренных костей			v	v
МРТ бедренных костей			v	v
Остеоденситометрия			v	v

Примечание.

АЛТ/АСТ - аланин-/аспартатаминотрансферазы, УЗИ - ультразвуковое исследование, МРТ - магнитно-резонансная томография.

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания/синдрома

6.1 Исходы и прогноз

Прогноз БГ при I и III типах зависит от выраженности клинических проявлений. Назначение патогенетической терапии на ранних стадиях заболевания определяет благоприятный прогноз и улучшает качество жизни детей с БГ , предотвращая их инвалидизацию.

При БГ II типа прогноз крайне неблагоприятный (летальный исход на 1-2-м году жизни).

Критерии оценки качества медицинской помощи

Таблица 2 - Организационно-технические условия оказания медицинской помощи

Вид медицинской помощи	Специализированная медицинская помощь
Условия оказания медицинской помощи	Стационарно / в дневном стационаре
Форма оказания медицинской помощи	Плановая

Таблица 3 - Критерии качества оказания медицинской помощи

N	Критерий	Уровень достоверности доказательств	Уровень убедительности рекомендаций
1.	Выполнено определение активности в лейкоцитах периферической кров и/или пятнах крови, высушенной на фильтровальной бумаге, и/или определение активности хитотриозидазы в плазме крови	С	1
2.	Выполнен клинический анализа крови развернутый	С	1
3.	Проведена ферментная заместительная терапия (при подтвержденном диагнозе Болезнь Гоше I типа без поражения нервной системы)	В	1
4.	Проведена ферментная заместительная терапия (при хроническом поражением нервной системы (Болезнь Гоше III типа), у которых имеются клинически значимые неневрологические проявления заболевания	В	2

Список литературы

1. Baldellou A, Andria G, Campbell PE et al Paediatric nonneuronopathic Gaucher disease: recommendations for treatment and monitoring. Eur J Pediatr 2004-v.163-p.67-75.

2. Charrow J, Esplin JA, Gribble TJ et al Gaucher disease: recommendations on diagnosis, evaluation, and monitoring. Arch Intern Med 1998-v.158-p.1754-1760.

3. Grabowski GA, Andria G, Baldellou A et al Pediatric nonneuronopathic Gaucher disease: presentation, diagnosis and assessment. Consensus statements. Eur J Pediatr 2004 - v.163- p.58-66

4. Vellodi A, Bembi B, de Villemeur TB et al Management of neuronopathic Gaucher disease: a European consensus. J Inherit Metab Dis 2001. v.24-p.319-327

5. Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szymanska A (2004). Therapeutic goals in the treatment of Gaucher disease. Semin Hematol 41(4 Suppl 5): 4-14.

6. Kaplan P1, Baris H, De Meirleir L, Di Rocco M, El-Beshlawy A, Huemer M, Martins AM, Nascu I, Rohrbach M, Steinbach L, Cohen IJ Revised recommendations for the management of Gaucher disease in children. Eur J Pediatr. 2013 Apr;172(4):447-58.

7. Инструкция к лекарственному препарату: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?idReg=10644&t=

8. Neal J. Weinreb, Jack Goldblatt, Jacobo Villalobos, Joel Charrow, J. Alexander Cole, Marcelo Kerstenetzky, Stephan vom Dahl, Carla Hollak. Long-term clinical outcomes in type 1 Gaucher disease following 10 years of imiglucerase treatment. J Inherit Metab Dis. 2012 Sep 14.

9. Robertson PL, Maas M, Goldblatt J (2007) Semiquantitative assessment of skeletal response to enzyme replacement therapy for Gaucher's disease using the bone marrow burden score. AJR Am J Roentgenol 188:1521-1528.

10. Charrow, J., Dulisse, B., Grabowski, G. and Weinreb, N. (2007), The effect of enzyme replacement therapy on bone crisis and bone pain in patients with type 1 Gaucher disease. Clinical Genetics, 71: 205-211. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00769.x

11. Sims, K., Pastores, G., Weinreb, N., Barranger, J., Rosenbloom, B., Packman, S., Kaplan, P., Mankin, H., Xavier, R., Angell, J., Fitzpatrick, M. and Rosenthal, D. (2008), Improvement of bone disease by imiglucerase (Cerezyme) therapy in patients with skeletal manifestations of type 1 Gaucher disease: results of a 48-month longitudinal cohort study. Clinical Genetics, 73: 430-440. doi: 10.1111/j.1399-0004.2008.00978.x

12. Инструкция к лекарственному препарату: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls-View-v2.aspx?idReg=36175&t=

13. Gonzalez, D. E., Turkia, H. B., Lukina, E. A., Kisinovsky, I., Dridi, M.-F. B., Elstein, D., Zahrieh, D., Crombez, E., Bhirangi, K., Barton, N. W. and Zimran, A. (2013), Enzyme replacement therapy with velaglucerase alfa in Gaucher disease: Results from a randomized, double-blind, multinational, Phase 3 study. Am. J. Hematol., 88: 166-171. doi: 10.1002/ajh.23381

14. Pastores GM, Rosenbloom B, Weinreb N, et al. A multicenter open-label treatment protocol (HGT-GCB-058) of velaglucerase alfa enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease type 1: safety and tolerability. Genetics in Medicine. 2014;16(5):359-366. doi:10.1038/gim.2013.154.

15. Giraldo P, et al. Safety and efficacy of velaglucerase alfa in children with type 1 Gaucher disease: 2-year experience. Poster presented at the American College of Medical Genetics (ACMG) Annual Clinical Genetics Meeting. Charlotte, North Carolina, USA. 2012, March 27-31.

Ключевые слова

- (глюкоцереброзидаза)

- Астенический синдром,

- Велаглюцераза альфа,

- Геморрагический синдром,

- Гепатоспленомегалия,

- Группа лизосомных болезней накопления

- Задержка физического и полового развития,

- Имиглюцераза,

- Костные боли (костные кризы),

- Метаболический дефект,

- Нарушение подвижности в суставах, обусловленное асептическим некрозом,

- Патологические переломы

Согласованы

Научным советом Министерства

Здравоохранения Российской Федерации

___ __________ 201_ г.