Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 59669-2021/ISO/TS 21623:2017 "Вредные производственные факторы. Оценка воздействия на кожные покровы нанообъектов, их агрегатов и агломератов (NOAA)" (утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 сентября 2021 г. N 912-ст)

Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 59669-2021/ISO/TS 21623:2017
"Вредные производственные факторы. Оценка воздействия на кожные покровы нанообъектов, их агрегатов и агломератов (NOAA)"
(утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 сентября 2021 г. N 912-ст)

Workplace exposure. Assessment of dermal exposure to nanoobjects and their aggregates and agglomerates (NOAA)

ОКС 13.040.30

Дата введения - 1 января 2022 г.
Введен впервые

ГАРАНТ:

Курсив в тексте не приводится

Предисловие

1 Подготовлен Акционерным обществом "Научно-исследовательский институт охраны атмосферного воздуха" (АО "НИИ Атмосфера") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 4

2 Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 457 "Качество воздуха"

3 Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 3 сентября 2021 г. N 912-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному документу ISO/TS 21623:2017 "Вредные производственные факторы. Оценка воздействия на кожные покровы нанообъектов, их агрегатов и агломератов (NOAA)" (ISO/TS 21623:2017 "Workplace exposure - Assessment of dermal exposure to nanoobjects and their aggregates and agglomerates (NOAA)", IDT).

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных и европейских стандартов соответствующие им национальные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА.

В дополнительной сноске в тексте стандарта, выделенной курсивом, приведена дополнительная информация для пояснения текста оригинала

5 Введен впервые

Введение

Оценка воздействия на кожные покровы характеризует динамическое взаимодействие между загрязнителями окружающей среды и кожей. В отличие от оценки воздействия при вдыхании оценка воздействия на кожные покровы требует иного набора факторов воздействия. За последние десятилетия объем знаний о воздействии на кожу расширился для многих типов веществ, что, в частности, привело к публикациям по оценке воздействия химических веществ на кожу, например CEN/TR 15278, CEN/TS 15279 и CEN/TR 14294.

В настоящее время в широких масштабах производят и используют наноматериалы и продукты на основе нанотехнологии. Профессиональное воздействие этих веществ на кожу имеет большое значение для человека. Потенциальные неблагоприятные воздействия включают местные кожные дефекты, системную токсичность при абсорбции кожными покровами и непреднамеренном проглатывании. Настоящий стандарт содержит руководство по оценке потенциального воздействия на кожные покровы, производимого нанообъектами, их агломератами и агрегатами (NOAA).

Настоящий стандарт представляет собой обобщение результатов предварительной исследовательской работы, выполненной в соответствии с деятельностью по стандартизации в области нанотехнологий и наноматериалов, выпущенной Европейской комиссией. Это предварительное нормативное исследование содержит обзор механизмов профессионального воздействия на кожу наночастицами или продуктами на основе наноматериалов. Часть предварительного нормативного исследования включала экспериментальную работу по изучению проникновения наночастиц в кожу, переносу наночастиц с поверхности на кожу и исследовательскую работу по возможности количественного определения воздействия NOAA [4]-[6].

1 Область применения

Настоящий стандарт устанавливает систематический подход к оценке потенциальных профессиональных рисков, связанных с нанообъектами, их агломератами и агрегатами (NOAA), возникающими в результате производства и использования наноматериалов и/или продуктов нанотехнологии. Предложенный подход обеспечивает определение путей воздействия, подверженных воздействию частей тела и потенциальных последствий.

Настоящий стандарт рассматривает профессиональное использование продуктов, содержащих NOAA, например: косметологами, применяющими средства личной гигиены, косметику или фармацевтические препараты, но не относится к преднамеренному или предписанному воздействию этих продуктов на потребителей.

Настоящий стандарт предназначен для специалистов по гигиене труда, исследователей и других специалистов по производственной безопасности, с целью распознавания воздействия на кожу и его потенциальных последствий.

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты. Для датированных ссылок применяют только указанное издание ссылочного стандарта, для недатированных - последнее издание (включая все изменения):

ISO 18158, Workplace air - Terminology (Воздух рабочей зоны. Терминология)

EN 1540, Workplace exposure - Terminology (Вредные производственные факторы. Терминология)

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины с соответствующими определениями.

ИСО и МЭК ведут терминологические базы данных для использования в стандартизации по следующим адресам:

- электропедия МЭК, которая доступна на http://www.electropedia.org/;

- платформа онлайн-просмотра ИСО, которая доступна на https://www.iso.org/obp.

3.1 агломерат (agglomerate): Совокупность слабо или средне прочно связанных частиц, полученная площадь внешней поверхности которых аналогична сумме площадей поверхности отдельных компонентов.

Примечание 1 - Силы, удерживающие частицы в агломерат, являются слабыми силами, например силами Ван-дер-Ваальса или простым физическим взаимодействием.

Примечание 2 - Агрегаты также называют вторичными частицами, а исходные частицы - первичными. [ISO/TS 80004-2:2015, 3.4]

3.2 агрегат (aggregate): Частица, состоящая из сильно связанных или слитых частиц, полученная площадь внешней поверхности которых значительно меньше суммы площадей отдельных компонентов.

Примечание 1 - Силы, удерживающие частицы в агрегат, являются сильными, например ковалентными или ионными, связями или силами, которые возникают в результате спекания, или сложного физического сцепления, или другого способа объединения первичных частиц.

Примечание 2 - Агрегаты также называют вторичными частицами, а исходные частицы - первичными.

[ISO/TS 80004-2:2015, 3.5]

3.3 объем, контактирующий с кожными покровами (dermal contact volume): Объем, содержащий массу вещества, контактирующего с частью кожного покрова, подвергаемой воздействию (3.7).

Примечание - Объем, эквивалентный объему слоя загрязняющего вещества кожного покрова и представляющий собой объем, в котором содержится вся масса вещества.

[CEN/TR 15278:2006, 2.2, адаптировано]

3.4 концентрация при воздействии на кожные покровы (dermal exposure concentration): Масса, воздействующая на кожу (3.6), деленная на объем, контактирующий с кожными покровами (3.3), или масса, воздействующая на кожу, деленная на массу загрязняющего слоя.

Примечание - Концентрация воздействия на кожные покровы выражается в граммах на кубический дециметр, или граммах на килограмм, или в других соответствующих единицах по мере необходимости.

[CEN/TR 15278:2006, 2.4, адаптировано]

3.5 нагрузка, воздействующая на кожу (dermal exposure loading): Масса, воздействующая на кожу (3.6), деленная на область кожного покрова, подвергаемую воздействию (3.7).

Примечание - По практическим причинам она может быть выражена как масса вещества в открытой части загрязняемого слоя кожи, разделенная на площадь поверхности этой области.

[CEN/TR 15278:2006, 2.5]

3.6 масса, воздействующая на кожу (dermal exposure mass): Масса вещества, присутствующего в объеме, контактирующем с кожными покровами (3.3).

Примечание 1 - По практическим соображениям она определяется количеством агента, присутствующего в загрязняющем слое, в граммах или в других соответствующих единицах при необходимости.

Примечание 2 - Результат процесса воздействия на кожу, то есть контакт, может быть выражен различными параметрами воздействия.

[CEH/TR 15278:2006, 2.6, изменено примечание 1, адаптировано]

3.7 область кожного покрова, подвергаемая воздействию (dermal exposure surface): Площадь поверхности кожи, на которой присутствует вещество.

Примечание - По практическим соображениям в определении использовано двумерное представление слоя загрязнений кожных покровов, см ².

[CEN/TR 15278:2006, 2.7]

3.8 нанокомпозит (nanocomposite): Твердое вещество, состоящее из двух или более разделенных фаз, из которых одна или более являются нанофазами (3.13).

Примечание 1 - Нанокомпозит не содержит газовую нанофазу.

Примечание 2 - Материал, нанофаза которого получена только методом осаждения, не является нанокомпозиционным.

[ISO/TS 80004-4:2011, 3.2]

3.9 нанотехнологическая продукция (nano-enabled): Продукция, уникальные эксплуатационные и функциональные характеристики которой получены с применением нанотехнологий.

Примечание - Потенциальное высвобождение NOAA из нанотехнологической продукции считается наиболее актуальным с точки зрения оценки воздействия на кожу.

[ISO/TS 80004-1:2015, 2.15]

3.10 наноматериал (nanomaterial): Твердый или жидкий материал, полностью или частично состоящий из структурных элементов, размеры которых как минимум по одному измерению находятся в нанодиапазоне (3.14).

[ISO/TS 80004-1:2015, 2.4]

3.11 нанообъект (nano-object): Дискретная часть материала, линейные размеры которой по одному, двум или трем измерениям находятся в нанодиапазоне (3.14).

Примечание - Внешние линейные размеры нанообъекта определяют по трем измерениям.

[ISO/TS 80004-1:2015, 2.2]

3.12 наночастица (nanoparticle): Нанообъект (3.11), линейные размеры которого по всем трем измерениям находятся в нанодиапазоне (3.14), а размеры длин в направлении самой короткой и самой длинной из осей не имеют существенных отличий.

Примечание - Если по одному или двум измерениям размеры нанообъекта значительно больше, чем по третьему измерению (как правило, более чем в три раза), то вместо термина "наночастица" можно использовать термин "нановолокно" или "нанопластина".

[ISO/TS 80004-2:2015, 4.4]

3.13 нанофаза (nanophase): Область(и) материала, линейные размеры которой(ых) по одному, двум или трем измерениям находятся в нанодиапазоне (3.14) и имеющая(ие) четкие физические или химические отличия от других областей материала.

Примечание - Нанообъекты, представляющие собой включения в другой фазе, образуют нанофазу.

[ISO/TS 80004-4:2011, 2.12]

3.14 нанодиапазон (nanoscale): Диапазон длин приблизительно от 1 до 100 нм.

Примечание - Уникальные свойства нанообъектов проявляются преимущественно в пределах данного диапазона.

[ISO/TS 80004-1:2015, 2.1]

3.15 пероральная область, пероральная зона (perioral region, perioral area): Область вокруг рта.

Примечание - См. [10].

3.16 загрязнения части слоя кожи; ЗЧСК (skin contaminant layer compartment; SCL): Трехмерная область в верхней части рогового слоя кожи человека, в которой присутствуют липиды, пот и дополнительная вода для защиты от трансэпидермальной потери воды, включая ороговевшие частицы кожи.

3.17 область источника; ОИ (source domain; SD): Механизм генерации, который определяет характеристики эмиссии частиц для конкретной стадии жизненного цикла.

Примечание - На различных этапах цикла развития (синтез, последующее использование, применение или обработка продуктов и конец цикла развития) скорость выделения частиц, их распределение по размерам, местоположение источника и перенос NOAA определяют различные механизмы [11].

4 Воздействие NOAA на кожные покровы. Доказательства и пути воздействия

4.1 Общие положения

В настоящем стандарте определены механизмы профессионального воздействия на кожные покровы и подтверждение проникновения через них.

Актуальность воздействия на кожные покровы NOAA, изложенная в настоящем стандарте, учитывает следующие результаты:

a) потенциал для проникновения и системных эффектов;

b) поглощение роговым слоем (PC) и возможность местного воздействия на кожу;

c) случайное проглатывание.

4.2 Область источника

Разработана структура "источник-рецептор", соответствующая наноматериалам и нанотехнологической продукции. Она связывает концепцию областей источников, разработанную для моделирования воздействия вдыхания NOAA на производстве [11], с основой воздействия на кожу. Структура воздействия на кожу содержит различные пути, основные механизмы и возможные последствия загрязнения кожи NOAA [12].

Области источников (ОИ) отражают разные механизмы высвобождения и, следовательно, различную возможную природу высвобождаемых аэрозолей и, таким образом, связаны со стадиями жизненного цикла NOAA:

- ОИ1: на стадии производства (синтеза) до сбора сыпучих материалов могут иметь место точечные источники или неорганизованные выбросы, например: выбросы из реактора, утечки через уплотнения и соединения и случайные выбросы. В этих случаях будут образовываться дискретные наночастицы и гомогенные и гетерогенные агломераты;

- ОИ2: во время производства продуктов может быть выброс изготовленных порошков наноматериала с относительно низкоэнергетическими наночастицами, например: во время сбора, расфасовки в мешки/разгрузки мешков, взвешивания, диспергирования/смешивания в композиты и т.д. Однако порошки уже находятся в стадии агломерации, поэтому для деагломерации требуются значительные усилия для смещения. Следовательно, большинство высвобождаемых частиц будут агломератами;

- ОИ3: во время дальнейшей обработки или в фазе использования готового к применению нанопродукта можно ожидать высвобождения в течение относительно высокоэнергетического рассеяния или применения:

- твердых, порошкообразных или (жидких) промежуточных продуктов, содержащих высокую концентрацию наночастиц (более 25 %), например при литье под давлением, (струйном) измельчении и перемешивании. Поскольку при высокой дисперсии энергии могут возникать более высокие силы смещения, может произойти деагломерация,

- готовых к употреблению продуктов с относительно низкой концентрацией (менее 5 %), например: при нанесении покрытий или распылении растворов, которые могут образовывать наноразмерные аэрозоли после испарения жидкофазного компонента, обычно смешанного состава;

- ОИ4: на этапе применения продукта или этапе окончания срока службы деятельность, приводящая к измельчению и истиранию изготовленной конечной нанотехнологичной продукции на рабочих площадках, может привести к высвобождению NOAA в результате, например: а) ручного шлифования; b) обработки с высокой энергией (в частности, шлифование, сверление, резка, измельчение и т.д.). Также возможны высокотемпературные процессы, например сжигание. В случае высвобождения, скорее всего, будут испускаться многокомпонентные аэрозоли, а при механической обработке - наночастицы, связанные с матрицей, тогда как во время температурных процессов могут быть образованы наночастицы уже после стадии зарождения и конденсации пара.

Условия процесса будут определять процесс выброса (т.е. механизм, форму, состав и уровень выброса) и загрязнения кожи (т.е. посредством прямого контакта, осаждения из воздушного потока или переноса с загрязненных поверхностей). Кроме того, профессиональное использование средств личной гигиены может привести к прямому контакту продукта с кожей. Преобразование (например, изменение распределения частиц по размерам, агломерация и т.д. наноматериала на коже по сравнению с высвобождением) может происходить либо непосредственно путем экспонирования (например, переноса или прямого контакта), либо во время пребывания в воздушном пространстве, содержащем наночастицы.

Уровень воздействия либо концентрация воздействия на кожные покровы, масса или площадь поверхности подверженного (тела) места (мест) будут определены основными процессами выброса и воздействия. Кроме того, необходимо учитывать время воздействия, характеристики веществ и физиологические особенности кожи.

4.3 Пути воздействия

Исследования показывают, что наиболее подверженные воздействию части тела - это кожа рук, а преобладающим путем воздействия является перенос наночастиц с загрязненных поверхностей [13]-[15]. При этом образование аэрозолей в воздухе или прямой контакт с продуктами, содержащими NOAA, также могут вызывать загрязнение и других частей тела (например, предплечья и лоб). Доказано, что эффективность переноса наночастиц была примерно в 30 раз выше, чем у частиц микронного размера, и для каждого размера чем выше преобразованная нагрузка, тем ниже эффективность переноса [4], [6]. Расположение области воздействия представляет особый интерес, так как толщина PC и плотность волосяных фолликулов существенно различаются на разных частях тела, что является важным параметром в отношении потенциального проникновения и локального воздействия наночастиц на кожу [16]-[19]. В дополнение к физиологии, состоянию кожи и времени контакта, фактическое место контакта также имеет значение для возможного непреднамеренного перорального воздействия из-за контакта рук и области губ и рта [20].

Риск воздействия на кожу в зависимости от промышленного сектора и должности основан на опубликованных данных об использовании наноматериалов и нанотехнологичной продукции (приложение А). Исходя из имеющейся информации не представляется возможным извлечь информацию относительно уровня воздействия на кожу. Однако, основываясь на форме NOAA и нанотехнологической продукции, присутствующих в рабочей среде, и на типе действий, выполняемых работником, можно получить первое указание на возможность воздействия на кожу на рабочем месте и сопутствующие потенциал и риск.

Наночастицы могут проникать в PC кожи, достигая жизнеспособного эпидермиса, используя различные пути:

a) через потовые железы и волосяные фолликулы, что, вероятно, является наиболее эффективным способом проникновения NOAA;

b) межклеточный путь, который возможен только для микрочастиц NOAA (менее 4 нм) или при повреждении кожи;

c) внутриклеточный путь маловероятен для NOAA, но может иметь значение для высвобождаемых (металлических) ионов.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что только микрочастицы (менее 4 нм) могут проникать через неповрежденную кожу, тогда как нерастворимые, нереакционноспособные частицы с размерами более 45 нм не будут поглощаться неповрежденной кожей. Проникновение в промежуточных диапазонах размеров наблюдалось только в случае поврежденной кожи, где были нарушены барьерная функция и PC. Гибкие NOAA, например липосомы и мицеллы, особенно сферические липидные структуры, могут отклоняться от этой классификации, поскольку липосомы, несмотря на то что их номинальный размер обычно составляет от 100 до 200 нм, могут проходить через гораздо более узкие липидные биослои PC [21].

При работе с жидкими продуктами на рабочем месте (например, перемешивание или распыление и т.д.) или вследствие конденсации пара могут быть образованы наноразмерные капли, содержащие NOAA. В зависимости от летучести вещества они могут легко испаряться или оставаться в воздухе в течение более длительного периода и даже из-за процессов конденсации могут со временем увеличиваться в объеме [22]. При контакте этих каплей с кожей (что приводит в первую очередь к увлажнению) необходимо учитывать их химический состав, повреждающие свойства и характеристики всасывания, независимо от первоначальных размеров капель. Особое внимание должно быть уделено наноразмерным каплям, состоящим из жидких дисперсий, которые после испарения растворителя могут выделять твердый NOAA (например, соли металлов).

В случае воздействия металлических (оксидных) (Ni, Cr, Со и т.д.) или углеродных наночастиц с металлическими каталитическими остатками потенциальное высвобождение ионов может вызывать местные кожные эффекты (например, раздражение и контактный дерматит), которые усиливаются в случае проникновения NOAA в волосяные фолликулы. Определенные типы наночастиц могут стать причиной аллергического дерматита [23].

Целостность PC и его повреждение вследствие ранее существовавшего заболевания и других связанных с рабочим процессом состояний (например, работа в условиях высокой влажности или в зоне измельчения) можно легко оценить с помощью субъективных методов оценки, например опросника (приложение В). В настоящее время данные для оценки возможности проглатывания NOAA отсутствуют вследствие контакта загрязненных рук с ртом. Предполагается, что явления случайного проглатывания NOAA при косвенном контакте зависят:

- от степени загрязнения рук или предмета;

- эффективности переноса загрязнения с рук или предмета в пероральную область (пропорция);

- эффективности переноса из пероральной области в полость рта (пропорция);

- области кожного покрова рук или объекта, подвергаемого воздействию (пропорция);

- частоты контактов рук или предметов с пероральной областью.

5 Поэтапный подход для оценки воздействия NOAA на кожу ¹⁾

------------------------------

¹⁾_{В России действует СанПиН 2.2.2776-10 "Гигиенические требования к оценке условий труда при расследовании случаев профессиональных заболеваний".}

------------------------------

5.1 Общие положения

Оценка воздействия NOAA на кожу должна начинаться с первоначальной скрининговой оценки с учетом следующего:

- выявления риска;

- определения участия;

- оценки риска и принятия решений о мерах предосторожности;

- фиксации основных результатов;

- обновления оценки риска, при необходимости.

В настоящем стандарте представлен поэтапный подход для систематической оценки воздействия на кожу NOAA на рабочем месте с акцентом:

- на потенциал воздействия, основанный на высвобождении;

- возможности повреждения кожи.

На рисунке 1 приведен обзор поэтапного подхода. После прохождения каждого этапа делают вывод о том, считается ли ситуация на рабочем месте безопасной, основываясь на информации, собранной в ходе частичной оценки. Если ситуацию не считают безопасной, то переходят к следующему этапу оценки.

Рисунок 1 - Обзор поэтапного подхода для оценки воздействия NOAA на кожу

Далее для каждого из этапов приведены более подробная информация, а также инструмент для выполнения конкретной оценки на практике. На рисунках 1, 2 и 3 применено цветное выделение, чтобы указать уровень опасности в отношении риска (потенциального) (зеленому соответствует отсутствие или незначительная опасность, оранжевому - умеренная опасность, красному - высокая опасность). Каждый этап в этом подходе может привести к выводу о том, что воздействие NOAA на кожу не приводит к риску для здоровья работников, после чего переходят к этапу 5 (оценка).

5.2 Этап 1. Регистрационная оценка

5.2.1 Этап 1а. Оценка токсикологической опасности на основе состава NOAA

Этап 1а состоит из первичной (письменной) оценки возникновения возможных рисков для здоровья на основе состава/характеристик NOAA.

Следует обратить внимание:

- на металлические NOAA, поскольку потенциальное высвобождение ионов может вызывать местные кожные эффекты (например, раздражение и атопический дерматит) и абсорбцию токсичных или сенсибилизирующих металлов;

- NOAA с металлическим каталитическим остатком, поскольку потенциальное высвобождение ионов может вызывать местные кожные эффекты (например, раздражение и атопический дерматит) и абсорбцию токсичных металлов;

- свободные/эластичные NOAA, так как благодаря своей гибкости липосомы и мицеллы могут проникать через неповрежденную кожу при размерах более 4 нм;

- жидкие наноразмерные капли, содержащие эмульгированный или растворенный NOAA, которые могут действовать как дискретные нанообъекты, либо непосредственно, либо после испарения растворителя;

- другие токсичные соединения, например канцерогенные или мутагенные вещества.

В случае NOAA "высокой опасности" необходима дальнейшая оценка как часть этапа 1а. Оценка растворения токсичных или сенсибилизирующих веществ должна быть проведена в физиологических условиях (например, при температуре 32 °С для имитации температуры рук).

Примечание - Выделенные цветом стрелки обозначают уровень (потенциального) риска: зеленый цвет означает отсутствие или низкий уровень опасности; оранжевый - умеренную опасность, а красный - высокий уровень опасности.

Рисунок 2 - Схема первичной оценки на основе состава NOAA

5.2.2 Этап 1в. Исследование потенциальных рисков, связанных с воздействием на кожу нерастворимого NOAA

Исследование потенциального риска, связанного с воздействием NOAA на кожу, должно быть выполнено посредством первоначальной (письменной) оценки и схемы, представленной на рисунке 3.

Рисунок 3 - Схема оценки потенциальных рисков, связанных с воздействием на кожу нерастворимых (жестких) NOAA

Рисунок 3 отражает модель для оценки потенциальных рисков, связанных с воздействием NOAA в различных сценариях. Элементы в левой части рисунка представляют обзор соответствующих этапов процесса выявления потенциальных рисков. Вначале на рисунке указаны основные области которые могут быть, задействованы, и взаимосвязи этих областей с характеристикой высвободившегося NOAA на основе соответствующего(их) механизма(-ов) высвобождения. Далее приведены основные механизмы переноса NOAA к поверхности кожи, а также определенный потенциал преобразования NOAA в зависимости от размера. Затем на рисунке показана возможность воздействия на кожу как в отношении его уровня, так и части тела. В зависимости от предполагаемого размера частиц (т.е. начального размера частиц в сочетании с возможными изменениями во время переноса), типа NOAA (металлического или неметаллического) и состояния кожи, можно оценить вероятность проникновения через кожу или возникновения местных эффектов. Основываясь на оценке литературы по воздействию, предполагается, что только в случае прямого выделения NOAA относительно низких концентраций из воздушного потока начальное распределение размеров во время выхода не изменится [4], [5]. В этой ситуации существует вероятность присутствия NOAA с размером частиц менее 20 нм, что приводит, в зависимости от состояния кожи, к возможности прямого проникновения NOAA через PC. В других условиях проникновение через кожные покровы считается несущественным, и основными рисками будут местные реакции, возникшие вследствие выделения ионов металлов или непреднамеренного проглатывания. Обращают внимание на то, что эластичные NOAA, например мицеллы и липосомы, исключены из этой схемы.

Как показано на рисунке 3, внутреннее воздействие (поглощение) NOAA в результате попадания через кожные покровы носит специфичный характер и в основном относится либо к NOAA очень малого размера, либо к появлению нарушений кожного покрова. В противном случае основным путем воздействия является поглощение NOAA в результате непреднамеренного проглатывания.

При этом должны быть учтены все возможные комбинации процессов воздействия и критических размеров. Если этот этап оценки приводит к "выявлению незначительного проникновения или отсутствию проникновения в кожу", то отсутствует необходимость переходить к следующему этапу.

Примечание - На рисунке 3 цвета указывают на изменение уровня (потенциального) риска: зеленый цвет означает отсутствие или низкий уровень опасности, оранжевый - умеренную опасность, а красный - высокий уровень опасности. Синий цвет использован для двух фаз (горизонтальные линии) в схеме для того, чтобы указать, в какой форме доступны NOAA (в источнике или на коже).

Необходимо рассмотреть все возможные процессы воздействия и критические размеры. В случае металлического NOAA должны быть рассмотрены пути металлического NOAA.

Примечание 1 - Соответствующие механизмы выпуска включают в себя влияние давления, силы, истирания и тепла. В общем случае предполагается, что, например, при применении высокого давления потенциал высвобождения NOAA также высок.

Примечание 2 - Предлагаемые категории критических размеров основаны на экспериментальных данных [4], [6].

5.2.3 Этап 1с. Оценка потенциальных рисков, связанных с профессиональным воздействием на кожу

Оценка потенциального риска, связанного с воздействием NOAA на кожу, должна быть выполнена посредством первоначальной (письменной) оценки и проведена на основе данных о профессии с учетом соответствующего воздействия на кожу NOAA, т.е. профессии с высоким риском повреждения кожи (см. таблицу 1).

Таблица 1 - Профессии с высоким риском повреждения кожи в отраслях с известным использованием наноматериалов (не исчерпывающий)

Отрасль	Профессия	Пример наноматериалов/продуктов
Здравоохранение	Стоматолог/ассистент/техник	Нанокомпозиты
	Медсестры	Фармацевтические препараты, содержащие наноматериалы
Личная гигиена	Парикмахер	Средства личной гигиены
	Визажист/косметолог	Средства личной гигиены
Строительство	Маляр	Покрытия, краски
	Бетоноукладчик	Бетонный раствор
Клининговые службы	Уборщик	Очистка и грязеотталкивающие покрытия
Автомобильная промышленность	Авто (кузов) ремонтники	Грунтовки, краски, нанокомпозиты
Примечание - Наименование профессий с описанной в литературе высокой распространенностью заболеваний кожных покровов проверено на наличие связей с профессиями при известном использовании наноматериалов или нанотехнологичной продукции либо на предмет воздействия NOAA для обозначения потенциальных профессий с высоким уровнем риска в отношении воздействия на кожные покровы [4].

5.3 Этап 2. Наблюдение за потенциальным воздействием на кожу

Дополнительные наблюдения за поведением работников должны указывать на вероятностное воздействие на кожу (или непреднамеренное проглатывание). Эти наблюдения являются первым указанием на частоту контактов с материалами и поверхностями на открытых частях тела.

Для оценки потенциального воздействия на кожу может быть использован метод оценки вредного воздействия (МОВВ), основанный на структурированном подходе к наблюдению либо в его полной форме [1], либо в упрощенной форме [15], а также на других методах или моделях. Метод МОВВ направлен на выявление основных процессов воздействия и основных поражаемых частей тела. Более подробная информация о МОВВ приведена в приложении С. Если на основании этих наблюдений существует вероятность воздействия на кожу, следует переходить к этапам 3а и 3b.

5.4 Этап 3. Дополнительное наблюдение за поведением работников

При дополнительном наблюдении за поведением работников:

a) должна быть проведена оценка для проверки правильного использования рабочей одежды и/или защитной одежды и перчаток. Надлежащее использование защитной одежды включает в себя правильное одевание, проверку на наличие открытых участков тела, постоянное использование для рабочих задач и правильное удаление [24]. Кроме того, должно быть проверено состояние кожи на предмет наличия порезов, покраснения, отеков, утолщения, растрескивания и сухости. Методы субъективной оценки, например модифицированный индекс тяжести экземы кистей рук (ИТЭР) (см. приложение В), могли бы обеспечить простой инструмент для оценки барьерной функции кожи в отношении вероятности поглощения наночастиц через кожу. Другим вариантом является измерение трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) (см. приложение В). Если присутствуют открытые участки кожи и очевиден высокий потенциал разрушения кожного барьера, переходят к этапу 4а;

b) для индикации пероральных контактов можно использовать метод, описанный в [25]. Что касается пероральных контактов (и, следовательно, непреднамеренного проглатывания), важен процесс переноса (как с поверхностей на руки, так и с рук на пероральную область, а также с загрязненных объектов на пероральную область). Более подробную информацию о концептуальной модели, включающей воздействие на кожу и непреднамеренное проглатывание [20], и инструмент оценки воздействия проглатывания (ИОВП), можно найти в приложении D. Если существует вероятность пероральных контактов, переходят к этапу 4b.

5.5 Этап 4. Количественная оценка NOAA

Количественная оценка NOAA является дополнением в процессе поэтапного подхода. Тип количественного определения зависит от пути воздействия.

a) Для характеристики и количественного определения воздействия NOAA на кожу в контексте потенциального поглощения через кожу требуются сложные методы отбора проб и методы обнаружения (например, электронная микроскопия проб, отобранных с кожи). Для обеспечения возможности оценки относительно размера и морфологии необходимы соответствующие методы (см. приложение Е). Если существует вероятность проникновения через кожу, рекомендуется использовать пробы, отобранные с кожи, в сочетании с анализом при помощи сканирующей электронной микроскопии (СЭМ), чтобы охарактеризовать NOAA на коже с точки зрения размера, морфологии и химического состава. Однако анализ с помощью СЭМ проб, отобранных с кожи методом отбора пробы липкой лентой, в настоящее время остается очень сложным.

b) Если существует вероятность пероральных контактов, степень загрязнения кожи (руки) и/или пероральной области можно оценить, применяя методы в соответствии c CEN/TS 15279 и ISO/TR 14294. В качестве альтернативы можно использовать салфетки для индикации загрязнения поверхности.

В случае высокой опасности распространения NOAA, которые растворяются в синтетическом поте (см. этап 1а), рекомендуется оценить уровень загрязнения поверхностей (скамейки, инструменты и т.д.) на рабочем месте с помощью салфеток. Кроме того, рекомендуется оценивать внутреннее воздействие этих веществ с помощью биологического мониторинга (например, при наличии в моче As, Cr, Со, Ni) для подвергаемых воздействию работников в рамках оценки риска [26]-[29]. Обращают внимание на то, что в случае биомониторинга не допускается проводить различие между вкладом (относительным) всех путей воздействия (кожного, перорального или посредством вдыхания). Однако эту информацию считают актуальной в отношении системных последствий для здоровья.

5.6 Этап 5. Оценка и обзор

Важно проанализировать результат оценки риска. Это включает в себя установление приоритетов, разработку плана действий по снижению риска, документирование результатов и плана действий (при необходимости), а также информирование вовлеченных работников о полученных результатах и предпринимаемых действиях. Кроме того, следует учитывать постоянную модернизацию рабочих мест. Внедрение нового оборудования, веществ и процедур может привести к новым рискам, поэтому оценку рисков следует пересматривать через соответствующие промежутки времени и, при необходимости, обновлять, включая оценку воздействия NOAA на кожу (обратная связь).

Библиография

[1]	CEN/TR 15278, Workplace exposure. Strategy for the evaluation of dermal exposure
[2]	CEN/TS 15279, Workplace exposure. Measurement of dermal exposure. Principles and methods
[3]	ISO/TR 14294, Workplace atmospheres. Measurement of dermal exposure. Principles and methods
[4]	Final Report pre-normative research Workplace Exposure. Guidance document on assessment of dermal exposure to nano-objects and their aggregates and agglomerates (NOAA) (CEN/TC 137/WG 6 N 96)
[5]	Larese Filon F., & Bello D., Cherrie J.W., Sleeuwenhoek A., Spaan S., Brouwer D.H., Occupational dermal exposure to nanoparticles and nano-enabled products: Part I - Factors affecting skin absorption. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2015, 219 (6) pp. 536-544
[6]	Brouwer D.H., Spaan S., Roff M., Sleeuwenhoek A., Tuinman I., Goede H., Van DuureN-Stuurman B., Filon F.L., Bello D., Cherrie J.W. Occupational dermal exposure to nanoparticles and nano-enabled products. Part 2. Exploration of exposure processes and methods of assessment. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2016, 219 (6) pp. 503-512
[7]	ISO/TS 80004-2, Nanotechnologies. Vocabulary. Part 2. Nano-objects
[8]	CEN ISO/TS 80004-1, Nanotechnologies. Vocabulary. Part 1. Core terms (ISO/TS 80004-1)
[9]	ISO/TS 80004-4, Nanotechnologies. Vocabulary. Part 4. Nanostructured materials
[10]	Gorman Ng M., & Semple S., Cherrie J.W., Christopher Y., Northage C., Tielemans E., Veroughstraete V., Van Tongeren M. The relationship between inadvertent ingestion and dermal exposure pathways: a new integrated conceptual model and a database of dermal and oral transfer efficiencies. Ann. Occup. Hyg. 2012, 56 (9) pp. 1000-1012
[11]	Schneider T., Brouwer D.H., Koponen I.K., Jensen K.A., Fransman W., Van Duuren-Stuurman B., Van Tongeren M., Tielemans E. Conceptual model for assessment of inhalation exposure to manufactured nanoparticles. J. Expo. Sci. Environ. Epidemiol. 2011, 21 (5) pp. 450-463
[12]	Schneider T., & Vermeulen R., Brouwer D.H., Cherrie J.W., Conceptual model for assessment of dermal exposure. Occup. Environ. Med. 1999, 56 pp. 765-773
[13]	Chunying C., Zhang L,, Martin J., Gai G., Bello D. Exposures to Nano Titanium Dioxide in a Large Scale Manufacturing Facility: A Preliminary Investigation. Abstract X2012 Conference, Boston, 2012
[14]	Methner M., Crawford C., Geraci C. Evaluation of the potential airborne release of carbon nanofibers during the preparation, grinding, and cutting of epoxy-based nanocomposite material. J. Occup. Environ. Hyg. 2012, 9 (5) pp. 308-318
[15]	Van Duuren-Stuurman В., Pelzer J., Moehlmann C., Berges M., Bard D., Wake D. A structured observational method to assess dermal exposure to manufactured nanoparticles DREAM as an initial assessment tool. Int. J. Occup. Environ. Health. 2010, 16 pp. 399-405
[16]	Lademann J., & Patzelt A., RICHTER., ANTONIOU C., STERRY W., KNORR F. Determination of the cuticula thickness of human and porcine hairs and their potential influence on the penetration of nanoparticles into the hair follicles. J. Biomed. Opt. 2009, 14 (2) p. 021014
[17]	Lademann J., & Richter H., Meinke M.C., LAnge-Asschenfeldt B., Antoniou С., Мак W.C., Renneberg R., SterrY W., PatzelT A. Drug delivery with topically applied nanoparticles: science fiction or reality. Skin Pharmacol. Physiol. 2013, 26 (4-6) pp. 227-233
[18]	Otberg N., Richter H., Schaefer H., Blume-Peytavi U., Sterry W., Lademann J. Variations of hair follicle size and distribution in different body sites. J. Invest. Dermatol. 2004, 122 (1) pp. 14-19
[19]	Rancan F., Gao Q., Graf C., Troppens S., Hadam S., Vogt A. Skin penetration and cellular uptake of amorphous silica nanoparticles with variable size, surface functionalization and colloidal stability. ACS Nano. 2012, 8 pp. 6829-6842
[20]	Gorman Ng M., & Semple S., Cherrie J.W., Christopher Y., Northage C., Tielemans E., Veroughstraete V., Van Tongeren M. The relationship between inadvertent ingestion and dermal exposure pathways: a new integrated conceptual model and a database of dermal and oral transfer efficiencies. Ann. Occup. Hyg. 2012, 56 pp. 1000-1012
[21]	Larese Filon F., Mauro M., Adami G., Bovenzi M., Crosera M. Nanoparticles skin absorption: New aspects for a safety profile evaluation. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2015, 72 (2) pp. 310-322
[22]	Nagel D., Stockmann R., Schaber K. Berechnung der auf die Aerosolmesstechnik bei der Bewertung von . Gefahrst. Reinhalt. Luft. 2007, 67 pp. 297-303
[23]	Journeay W.S., Goldman R.H. Occupational handling of nickel nanoparticles: a case report. Am. J. Ind. Med. 57 2014, (9) pp. 1073-1076
[24]	Rawson B.V., Cocker J., Evans P.G., Wheeler J.P., Akrill P.M. Internal contamination of gloves: Routes and consequences. Ann. Occup. Hyg. 2005, 49 (6) pp. 535-541
[25]	Christopher Y. Inadvertent ingestion exposure to hazardous substances in the workplace. PhD Thesis. Aberdeen, UK: University of Aberdeen, 2008
[26]	Larese Filon F., Mauro M., Adami G., Bovenzi M., Crosera M. Nanoparticles skin absorption: New aspects for a safety profile evaluation. Inadvertent ingestion exposure: hand- and object- to mouth behaviour among workers. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2015, 72 (2) pp. 310-322
[27]	Marie-Desvergne C1. Dubosson M., Touri L., Zimmermann E., Gaude-Mome M., Leclerc L., Durand C., Klerlein M., Molinari N., Vachier I., Chanez P., Mossuz V.C. Assessment of nanoparticles and metal exposure of airport workers using exhaled breath condensate. J. Breath Res. 2016, 10 (3) p. 036006
[28]	Li Y., Yu H., Zheng S., Miao Y., Yin S., Li P., Bian Y. Direct Quantification of Rare Earth Elements Concentrations in Urine of Workers Manufacturing Cerium, Lanthanum Oxide Ultrafine and Nanoparticles by a Developed and Validated ICP-MS. Int. J. Environ. Res. Public Health 2016, 13 (3) 350 (doi: 10.3390)
[29]	The use of ICP-MS for human biomonitoring [Biomonitoring Methods, 1999], The MAK Collection for Occupational Health and Safety 2012 pp. 1-45 (published in the series Analyses of Hazardous Substances in Biological Materials, Vol. 6, 1999)
[30]	Susitaival P., Flyvholm M.A., Meding B., Kanerva L., Lindberg M., Svesson A., Olafsson J.H. Nordic Occupational Skin Questionnaire (NOSQ-2002): a new tool for surveying occupational skin diseases and exposure. Inadvertent ingestion exposure: hand- and object- to mouth behaviour among workers 2003, 49 pp. 7-76
[31]	W., Baumeister T., Drexler H., B. An overview of skin scores used for quantifying hand eczema: a critical update according to the criteria of evidence-based medicine. Br. J. Dermatol. 2010, 162 pp. 239-250
[32]	Held E., & Skoet R. Johansen J.D., Agner T. The hand eczema severity index (HECSI): a scoring system for clinical assessment of hand eczema. A study of inter- and intra-observer reliability. Br. J. Dermatol. 2005, 152 pp. 302-307
[33]	W., Baumeister T., Drexler H., B. How to quantify skin impairment in primary and secondary prevention? HEROS: a proposal of a hand eczema score for occupational screenings. Br. J. Dermatol. 2011, 164 pp. 807-813
[34]	Nikolovski J., Stamatas G.N., Kollias N., Wiegand В.С. Barrier function and water-holding and transport properties of infant stratum corneum are different from adult and continue to develop through the first year of life. J. Invest. Dermatol. 2008, 128 pp. 1728-1736
[35]	Irvine A.D., Mclean W.H., Leung D.Y. Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases. N. Engl. J. Med. 2011, 365 pp. 1315-1327
[36]	Jungbauer F.H., Van Der Harst J.J., Groothoff J.W., Coenraads P.J. Skin protection in nursing work: promoting the use of gloves and hand alcohol. Contact Dermat. 2004, 51 (3) pp. 135-140
[37]	DU Plessis J., Stefaniak A., Eloff F., John S., Agner T., Chou T.C., Nixon R., Steiner M., Franken A., Kudla I., Holness L. International guidelines for the in vivo assessment of skin properties in non-clinical settings: Part 2. Transepidermal water loss and skin hydration. Skin Res. Technol. 2013, 19 (3) pp. 265-278
[38]	Van Wendel De Joode B., Brouwer D.H., Vermeulen R., Van Hemmen J.J., Heederik D., Kromhout H. DREAM: a method for semi-quantitative dermal exposure assessment. Ann. Occup. Hyg. 2003, 47 (1) pp. 71-87
[39]	Van Wendel De Joode B., Van Hemmen J.J., Meijster T., Major V., London L., KromhouT H. Reliability of a semiquantitative method for dermal exposure assessment (DREAM). J. Expo. Anal. Environ. Epidemiol. 2005a, 15 (1) pp. 111-120
[40]	Van Wendel De Joode В., & Vermeulen R., Van Hemmen J.J., Fransman W., KromhouT H. Accuracy of a semiquantitative method for Dermal Exposure Assessment (DREAM). Occup. Environ. Med. 2005b, 62 (9) pp. 623-632
[41]	Cherrie J.W., Semple S., Christopher Y., Saleem A., Hughson G.W., Philips A. How important is inadvertent ingestion of hazardous substances at work? Ann. Occup. Hyg. 2006, 50 pp. 693-704
[42]	Christopher Y., & Semple S., Hughson G.W., Van TongereN M., Cherrie J.W. Inadvertant ingestion exposure in the workplace. HSE Books 2007 (Research project R551), 2007
[43]	Gorman Ng M., Davis A., Van Tongeren M., Crowy H., Semple S. Inadvertent ingestion exposure: hand- and object-to mouth behaviour among workers. J. Expo. Sci. Environ. Epidemiol. 2016, 26 (1) pp. 9-16
[44]	Gorman Ng M., Van Tongeren M., Semple S. Simulated transfer of liquids and powders from hands and clothing to the mouth. J. Occup. Environ. Hyg. 2014, 11 pp. 633-644
[45]	Kassem M.A., Rahman A.A., Ghorab M.M., Ahmed M.B., Khalil R.M. Nanosuspension as an ophthalmic delivery system for certain glucocorticosteroid drugs. Int. J. Pharm. 2007, 340 pp. 126-133
[46]	Lademann J., Jacobi U., Surber C., Weigmann H.-J., Fuhr J. The tape stripping procedure - evaluation of some critical parameters. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2009, 72 pp. 317-323
[47]	Cherrie J. Modeling dermal exposure [Video]. Keynote lecture at Occupational and Environmental Exposure of Skin to Chemicals conference. Available from http://www.slideshare.net/JohnCherrie/modeling-dermal-exposure-oeesc-keynote-talk, 2013
[48]	Roff MW. Accuracy and Reproducibility of Calibrations on the Skin using the FIVES Fluorescence Monitor. Ann. Occup. Hyg. 1997, 41 (3) pp. 313-324
[49]	Archibald BA., Solomon K.R., Stephenson G.R. Estimation of pesticide exposure to greenhouse applicators using video imaging and other assessment techniques. Am. Ind. Hyg. Assoc. J. 1995, 56 pp. 226-235
[50]	Bierman EPB. Brouwer D.H., VAN Hemmen J.J. Implementation and evaluation of the fluorescent tracer technique in greenhouse exposure studies. Ann. Occup. Hyg. 1998, 42 pp. 467-475
[51]	Fenske R.A., Birnbaum S. Second Generation VITAE System. Am. Ind. Hyg. Assoc. J. 1977, 58 pp. 636-645
[52]	Hedmer M., Ludvigsson L., Isaxon C., Nilsson P.T., Skaug V., Bohgard M., Pagels J.H., Messing M.E., Tlnnerberg H. Detection of Multi-walled Carbon Nanotubes and Carbon Nanodiscs on Workplace Surfaces at a Small-Scale Producer. Ann. Occup. Hyg. 2015, 59 (7) pp. 836-852
[53]	Thorpe A., & Hemingway M. Monitoring of urban particulate using an electret-based passive sampler. Appl. Occup. Environ. Hyg. 1999, 14 pp. 750-758